β-肾上腺素能受体拮抗剂

β-肾上腺素能受体拮抗剂，或称β-受体阻滞剂，是占据β-肾上腺素能受体但不激活它们的药物，可减弱儿茶酚胺对心脏及其他方面的影响。这类药物在β1选择性（心脏选择性）、内在拟交感（部分激动剂）活性以及额外的血管舒张特性方面各不相同，是心血管药理学的基石。

Definition

β-肾上腺素能受体拮抗剂是与β-肾上腺素能受体结合但不激活它们并阻断儿茶酚胺作用的药物，可降低心率和收缩力（β1）并调节平滑肌和代谢反应（β2）；它们在亚型选择性和内在拟交感活性方面有所不同。

Scope

本主题涵盖了自主神经和心血管药理学中的β-受体拮抗剂类别——心脏选择性、部分激动作用和辅助特性，并参考了具有里程碑意义的心力衰竭试验。它是一个关于该类药物的参考性和教育性处理，不提供剂量或个体化治疗指导。

Key concepts

• 心脏选择性（β1选择性）
• 内在拟交感（部分激动剂）活性
• 非选择性β受体阻滞和支气管收缩风险
• 负性变时和负性变力作用
• 血管舒张性（第三代）β-受体阻滞剂
• 膜稳定性和脂溶性特性

Mechanisms

通过竞争性占据β-肾上腺素能受体，这些药物可阻止Gs介导的环磷酸腺苷（cAMP）升高；心脏中的β1受体阻滞可减慢心率并降低收缩力，而非选择性药物还会阻滞β2受体，这可能增加气道阻力。一些药物具有内在拟交感活性，作为弱的部分激动剂，从而部分维持静息受体张力，而另一些药物则通过α1受体阻滞或一氧化氮相关作用增加血管舒张。阻滞的竞争性质意味着可以通过提高儿茶酚胺水平来克服它。

Clinical relevance

β-受体阻滞剂是心血管药理学的核心，诸如“心脏功能不全比索洛尔研究II”（Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II）等随机试验确立了特定药物在慢性心力衰竭中的作用。心脏选择性和内在拟交感活性决定了该类药物的特征。本条目总结了作用机制和试验证据，仅供教育参考，不能作为个体处方或治疗决策的依据。

Epidemiology

β-受体阻滞剂是使用最广泛的心血管药物之一，对其进行的大规模研究已产生了大量的随机试验证据基础，包括“心脏功能不全比索洛尔研究II”等心力衰竭试验。

History

该类药物起源于詹姆斯·布莱克（James Black）在20世纪60年代开发普萘洛尔，这一发现将阿奎斯特（Ahlquist）的β-受体概念转化为治疗学，并为布莱克后来的诺贝尔奖做出了贡献。随后的几代药物引入了β1选择性（心脏选择性）药物、具有内在拟交感活性的药物以及血管舒张性β-受体阻滞剂，而20世纪90年代的大型心力衰竭试验重塑了对该类药物在心血管作用方面的理解。

Key figures

• James Black
• Raymond Ahlquist
• William Frishman
• Paul Insel

Seminal works

• frishman-2003
• cibis-ii-1999
• insel-1996

Frequently asked questions

心脏选择性对β-受体阻滞剂意味着什么？

心脏选择性（β1选择性）β-受体阻滞剂优先阻滞心脏β1受体，同时保留气道和血管中的β2受体，因此它对支气管张力的影响往往小于非选择性药物，尽管选择性是相对的。

什么是内在拟交感活性？

一些β-受体阻滞剂作为弱的部分激动剂，因此在阻断儿茶酚胺的强烈作用的同时，它们也提供小程度的受体刺激，部分维持静息张力。