抗体效应功能和调理作用
抗原结合只是抗体作用的第一步;接下来发生什么取决于抗体的Fc区,它将结合的靶标与效应系统连接起来。通过调理作用、补体激活和Fc受体参与,抗体标记病原体进行吞噬,触发杀伤,并中和毒素,将特异性识别转化为免疫结果。
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Definition
抗体效应功能是指抗体与抗原结合后,由Fc区介导的招募免疫机制对抗靶标的反应;调理作用是指病原体被抗体(和补体)包被,从而促进其被吞噬细胞识别和摄取的过程。
Scope
本主题涵盖中和作用、调理作用和吞噬作用、经典途径的补体激活、抗体依赖性细胞毒性,以及Fc受体和Fc糖基化如何调节不同抗体类别和IgG亚类的这些活性。它作为效应免疫学参考而非临床指导。
Core questions
- Fab区结合抗原如何转化为Fc区的效应反应?
- 中和作用、调理作用、补体激活和细胞毒性有何区别?
- 抗体类别和Fc受体如何决定发生哪些效应功能?
- Fc糖基化如何调节效应活性?
Key concepts
- 中和作用
- 调理作用
- Fc受体 (FcγR, FcεR, FcαR)
- 经典补体途径
- C3b和补体介导的调理作用
- 抗体依赖性细胞毒性
- 吞噬作用
- Fc糖基化
Mechanisms
一旦抗体通过其Fab臂结合抗原,其Fc区就决定了下游效应。在中和作用中,抗体简单地阻止病原体或毒素与宿主细胞相互作用。在调理作用中,抗体包被靶标,使带有Fc受体的吞噬细胞识别并摄取它,当补体将C3b沉积在表面时,这一过程会增强。抗原结合的IgG和IgM可以通过结合C1q启动经典补体途径,导致调理作用、炎症和膜攻击。在抗体依赖性细胞毒性中,被抗体包被的细胞被带有Fc受体的效应细胞(如自然杀伤细胞)杀死。哪些功能可用取决于抗体类别和IgG亚类,以及激活和抑制性Fc受体的阵列,而Fc区上保守的N-连接聚糖调节这些相互作用的强度。
Clinical relevance
效应机制解释了疫苗和自然感染如何提供保护,某些病原体如何逃避抗体,以及治疗性抗体如何针对或反对特定的Fc活性进行工程改造。本主题描述了这些机制,不提供诊断或治疗建议。
History
调理作用的概念起源于二十世纪早期关于血清因子如何准备微生物进行吞噬的研究。随后几十年对Fc受体、补体途径和Fc糖基化影响的分子解剖阐明了单个结合的抗体如何触发几种不同的效应结果,这些见解现在指导着抗体工程。
Key figures
- Jeffrey Ravetch
- Falk Nimmerjahn
- John Lambris
- Raymond Dwek
Related topics
Seminal works
- nimmerjahn-ravetch-2008
- ricklin-2010
Frequently asked questions
- 调理作用具体有什么作用?
- 它用抗体(通常还有补体)包被病原体,使带有Fc和补体受体的吞噬细胞比识别未包被的微生物更有效地识别和吞噬它。
- 为什么不同类别的抗体具有不同的效应功能?
- 效应功能由重链恒定区的Fc区决定,Fc区在不同类别和亚类之间有所不同,因此结合不同的Fc受体和补体成分。