相加效应与超相加效应

相加效应是没有相互作用的基准：两种药物的联合效应与它们各自的贡献预测值完全一致。超相加效应则超出这一预测。由于“相加”是一个预测而非一个可观察的单一数值，因此定义相加性需要一个参考模型，而两种经典模型，即Loewe剂量相加性和Bliss独立性，可以给出不同的基线。

Definition

相加效应是指联合药物效应等于根据药物个体效应的无相互作用参考模型所预测的效应；超相加效应是指超出此预测的效应，表明在所选模型下存在协同作用。

Scope

本主题涵盖相加性和超相加性的含义、定义相加基线的两种主要参考模型（Loewe相加性和Bliss独立性），以及如何使用等效线图、相互作用指数和联合指数将观察到的组合与该基线进行比较。这是一份定量药理学参考资料，不涉及具体的治疗组合或剂量。

Core questions

• “相加”是什么意思，为什么它需要一个参考模型？
• Loewe剂量相加性与Bliss独立性有何不同？
• 何时剂量相加性是合适的基线？
• 如何检测和测量超相加（协同）偏离？
• 相互作用指数值表示什么？

Key concepts

• 相加性作为无相互作用基线
• Loewe剂量相加性
• Bliss独立性
• 相加线
• 相互作用指数
• 超相加性（协同作用）与亚相加性
• 参考模型依赖性

Key theories

Loewe剂量相加性

将两种药物视为彼此的稀释剂，共享一个共同机制；相加性是连接每种药物单独使用时等效剂量的线，相互作用指数衡量其偏离程度。

Bliss独立性

将药物视为独立作用于同一结果，因此通过概率独立性计算预期的联合分数效应；偏离定义了在该假设下的协同作用或拮抗作用。

Mechanisms

相加性是由参考模型生成的预测，然后与观察到的联合效应进行比较。在Loewe剂量相加性下，假设两种药物的作用如同它们是具有不同效力的同一种药物；如果达到给定效应所使用的剂量恰好位于连接每种药物等效剂量的等效线上，则该组合是相加的。Tallarida的相互作用指数表示观察到的组合与该线的距离，值小于1表示超相加性。在Bliss独立性下，假设药物独立作用，并且预期联合效应通过将它们的非效应分数相乘得出。所选模型很重要，因为相同的数据在一个模型下可能是相加的，而在另一个模型下可能是超相加的；当药物具有共同机制时，Loewe相加性通常是合适的基线。

Clinical relevance

区分单纯的相加组合与真正的超相加组合是理解组合证据（包括关于增强治疗或不良效应的证据）的基础。本条目是关于这种区分的概念性参考，不提供组合、剂量或治疗建议。

Evidence & guidelines

支持性证据是方法论性的：Tallarida的相互作用指数和等效线研究（2002年、2011年、2012年）以及Chou的联合指数框架（2006年）定义了如何指定相加性以及如何量化超相加性偏离。这些是分析参考方法，而非临床指南。

History

Loewe的剂量相加性等效线概念和Bliss的独立性标准，均在20世纪上半叶提出，为相加基线提供了两个持久的定义。Tallarida后来为相互作用指数提供了统计学基础，而Chou和Talalay的中效法将相加性嵌入到涵盖剂量-反应曲线的联合指数框架中。

Debates

哪个参考模型定义了“相加”？

Loewe剂量相加性和Bliss独立性基于不同的假设（共享机制与独立机制），并且可以对相同的组合进行不同的分类；没有一个单一的普遍正确的基线，因此必须证明模型选择的合理性。

Key figures

• Sigmund Loewe
• C. I. Bliss
• Ronald J. Tallarida
• Ting-Chao Chou

Seminal works

• chou-2006
• tallarida-2002
• tallarida-2012

Frequently asked questions

“相加”与“无相互作用”是否相同？

是的，从技术意义上讲：相加效应是当药物在效应部位不相互作用时所预测的效应。一个组合是否算作相加取决于应用了哪个无相互作用参考模型。

为什么两位分析师可能对一个组合是否具有协同作用存在分歧？

因为协同作用是相对于相加基线定义的，而Loewe和Bliss模型可以产生不同的基线。在一个模型下是超相加的组合，在另一个模型下可能是相加的。