Tín hiệu Tyrosine Kinase thụ thể

Các tyrosine kinase thụ thể truyền tín hiệu từ các yếu tố tăng trưởng và các phối tử khác bằng cách dime hóa và tự phosphoryl hóa, tạo ra các vị trí neo đậu cho các protein truyền tín hiệu nội bào.

Definition

Tín hiệu tyrosine kinase thụ thể là quá trình trong đó một thụ thể được hoạt hóa bởi phối tử dime hóa và phosphoryl hóa các gốc tyrosine, tạo ra các vị trí liên kết làm khởi đầu các phức hợp truyền tín hiệu nội bào.

Scope

Chủ đề này bao gồm cấu trúc và sự hoạt hóa của các tyrosine kinase thụ thể bằng cách dime hóa do phối tử gây ra và tự phosphoryl hóa chéo, sự tuyển chọn các protein thích ứng và protein hiệu ứng thông qua các miền liên kết phosphotyrosine, và các con đường tín hiệu xuôi dòng như chuỗi Ras–MAP kinase.

Core questions

• Liên kết phối tử hoạt hóa tyrosine kinase thụ thể như thế nào?
• Tại sao quá trình tự phosphoryl hóa lại đóng vai trò trung tâm trong việc tạo ra các tín hiệu xuôi dòng?
• Các protein thích ứng liên kết thụ thể với con đường Ras–MAP kinase như thế nào?
• Tín hiệu này được khuếch đại và chấm dứt như thế nào?

Key theories

Hoạt hóa bằng cách dime hóa và tự phosphoryl hóa

Liên kết phối tử đưa hai phân tử thụ thể lại gần nhau để các miền kinase của chúng phosphoryl hóa lẫn nhau trên các tyrosine, tạo ra các vị trí neo đậu phosphotyrosine tuyển chọn và hoạt hóa các protein truyền tín hiệu xuôi dòng.

Mechanisms

Một phối tử như yếu tố tăng trưởng liên kết với miền ngoại bào và thúc đẩy sự dime hóa thụ thể, đặt các miền kinase trong tế bào chất cạnh nhau để chúng tự phosphoryl hóa chéo. Các phosphotyrosine tạo thành được nhận diện bởi các miền SH2 và PTB của các protein thích ứng và enzyme; các protein thích ứng như Grb2 tuyển chọn các yếu tố trao đổi guanine-nucleotide hoạt hóa GTPase nhỏ Ras, khởi đầu chuỗi MAP kinase và các nhánh khác. Các phosphatase, thủy phân GTP và nội hóa thụ thể chấm dứt tín hiệu.

Clinical relevance

Các thụ thể này điều hòa sự tăng trưởng, biệt hóa và sống sót của tế bào và là ví dụ về cách phosphoryl hóa thuận nghịch xây dựng các phức hợp tín hiệu, khiến chúng trở thành một mô hình nền tảng trong sinh học tế bào. Cách trình bày ở đây mang tính mô tả và không mang tính kê đơn.

History

Việc phát hiện ra phosphoryl hóa tyrosine bởi Hunter và việc xác định các miền tương tác mô-đun bởi Pawson, cùng với công trình của Schlessinger về sự dime hóa thụ thể, đã thiết lập cách các tyrosine kinase thụ thể lắp ráp và truyền tín hiệu.

Key figures

• Joseph Schlessinger
• Tony Hunter
• Tony Pawson

Seminal works

• schlessinger2000
• alberts2014

Frequently asked questions

Tại sao các tyrosine kinase thụ thể cần phải dime hóa?

Việc ghép đôi hai thụ thể cho phép các miền kinase của chúng phosphoryl hóa lẫn nhau, đây là bước hoạt hóa thụ thể và tạo ra các vị trí neo đậu cho các protein truyền tín hiệu xuôi dòng.

Con đường Ras–MAP kinase là gì?

Đây là một chuỗi tín hiệu xuôi dòng trong đó thụ thể được hoạt hóa dẫn đến hoạt hóa GTPase nhỏ Ras, kích hoạt một chuỗi các protein kinase mà cuối cùng làm thay đổi biểu hiện gen và hành vi tế bào.