Thalassemia

Thalassemia là các rối loạn di truyền trong đó một trong các chuỗi globin của hemoglobin được tổng hợp với số lượng giảm hoặc không được tổng hợp. Sự mất cân bằng giữa các chuỗi alpha- và beta-globin dẫn đến tạo hồng cầu không hiệu quả và thiếu máu tan máu. Chúng được phân loại theo chuỗi bị ảnh hưởng (alpha- hoặc beta-thalassemia) và bao gồm một phổ lâm sàng từ trạng thái người lành mang gen đến bệnh phụ thuộc truyền máu.

Definition

Thalassemia là một nhóm các khiếm khuyết định lượng hemoglobin di truyền, trong đó các đột biến làm giảm hoặc loại bỏ sự tổng hợp của một chuỗi alpha- hoặc beta-globin có cấu trúc bình thường, tạo ra sự mất cân bằng chuỗi globin, tạo hồng cầu không hiệu quả và thiếu máu tan máu.

Scope

Chủ đề này bao gồm cơ sở phân tử của việc giảm tổng hợp globin, sự khác biệt giữa alpha- và beta-thalassemia, hậu quả của sự tích tụ chuỗi không cân bằng, và di truyền quần thể giải thích sự phân bố địa lý của các rối loạn này. Đây là một mục tham khảo và không cung cấp quản lý lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Làm thế nào việc giảm tổng hợp một chuỗi globin gây thiếu máu thông qua mất cân bằng chuỗi?
• Điều gì phân biệt alpha-thalassemia với beta-thalassemia về cơ chế và thời điểm biểu hiện lâm sàng?
• Kiểu gen và các yếu tố điều chỉnh di truyền đồng thời xác định vị trí trên phổ lâm sàng từ người mang gen đến bệnh phụ thuộc truyền máu như thế nào?

Key concepts

• Khiếm khuyết định lượng tổng hợp globin
• Mất cân bằng chuỗi alpha- so với beta-globin
• Tạo hồng cầu không hiệu quả
• Thiếu máu hồng cầu nhỏ, nhược sắc
• Phụ thuộc truyền máu và quá tải sắt
• Đặc điểm thalassemia (trạng thái người mang gen)
• Các trạng thái phức hợp (ví dụ, HbE/beta-thalassemia)

Mechanisms

Thalassemia phát sinh từ các đột biến làm giảm hoặc loại bỏ sản xuất một chuỗi globin bình thường. Vì alpha- và beta-globin thường được tạo ra với số lượng cân bằng, sự thiếu hụt một chuỗi khiến chuỗi đối tác dư thừa tương đối. Các chuỗi không khớp kết tủa bên trong các tế bào hồng cầu đang phát triển và lưu thông, làm hỏng màng tế bào và gây phá hủy sớm các tiền thân hồng cầu trong tủy xương (tạo hồng cầu không hiệu quả) và các tế bào trưởng thành trong tuần hoàn (tan máu). Kết quả cuối cùng là thiếu máu hồng cầu nhỏ, nhược sắc mà mức độ nghiêm trọng của nó tương ứng với mức độ mất cân bằng chuỗi. Trong beta-thalassemia, các chuỗi alpha dư thừa đặc biệt độc hại, và mức độ nghiêm trọng dao động từ thể mang không triệu chứng đến bệnh nặng, cần truyền máu; trong alpha-thalassemia, số lượng gen alpha chức năng bị mất xác định liệu kết quả là trạng thái người lành mang gen, thiếu máu nhẹ, hoặc, ở dạng nặng nhất, một rối loạn biểu hiện trước khi sinh.

Clinical relevance

Thalassemia là một nguyên nhân chính gây thiếu máu hồng cầu nhỏ di truyền và là một yếu tố thường được xem xét trong quá trình chẩn đoán thiếu máu và trong các chương trình sàng lọc người mang gen. Việc nhận biết cơ chế mất cân bằng chuỗi giúp giải thích tại sao các rối loạn này khác với thiếu sắt mặc dù có hình ảnh công thức máu tương tự. Mục này chỉ mang tính tham khảo và giáo dục, không thay thế cho chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Các alen thalassemia đạt tần số cao ở lưu vực Địa Trung Hải, Trung Đông, tiểu lục địa Ấn Độ và Đông Nam Á, một sự phân bố được cho là do lợi thế sống sót của người mang gen chống lại bệnh sốt rét. Williams và Weatherall mô tả các bệnh hemoglobin, trong đó có thalassemia, là một gánh nặng sức khỏe đáng kể và đang lan rộng trên toàn cầu, với bệnh hiện được thấy vượt ra ngoài các khu vực lịch sử của nó thông qua sự di chuyển dân số.

History

Beta-thalassemia nặng lần đầu tiên được mô tả lâm sàng bởi Cooley và Lee vào những năm 1920 dưới dạng thiếu máu ở trẻ em, và tình trạng này từ lâu đã mang tên Cooley's anemia. Công trình nghiên cứu giữa thế kỷ XX, phần lớn liên quan đến Weatherall và các đồng nghiệp, đã xác định thalassemia là các khiếm khuyết định lượng trong tổng hợp globin và làm sáng tỏ các tổn thương phân tử trong các cụm gen globin. Việc nhận ra rằng tần số cao của chúng phản ánh sự chọn lọc sốt rét đã đặt chúng, cùng với các biến thể cấu trúc, vào trong di truyền quần thể của các bệnh hemoglobin.

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa alpha- và beta-thalassemia là gì?

Chúng khác nhau ở chuỗi globin bị sản xuất thiếu: alpha-thalassemia liên quan đến giảm tổng hợp alpha-globin và beta-thalassemia liên quan đến giảm tổng hợp beta-globin. Vì các rối loạn beta-globin phụ thuộc vào sự chuyển đổi hemoglobin từ thai nhi sang người lớn, beta-thalassemia thường trở nên rõ ràng sau những tháng đầu đời, trong khi alpha-thalassemia nặng có thể biểu hiện trước khi sinh.

Thalassemia khác với thiếu máu thiếu sắt như thế nào nếu cả hai đều là hồng cầu nhỏ?

Cả hai đều tạo ra các tế bào hồng cầu nhỏ, nhạt màu, nhưng thalassemia là kết quả của sự mất cân bằng di truyền trong tổng hợp chuỗi globin chứ không phải do thiếu sắt. Dự trữ sắt thường bình thường hoặc tăng trong thalassemia, vì vậy nó không được điều chỉnh bằng sắt và được phân biệt bằng phân tích hemoglobin và tiền sử gia đình.