Viêm thần kinh và Bệnh tâm thần

Viêm thần kinh đề cập đến hoạt động miễn dịch và viêm trong não, bao gồm phản ứng của tế bào thần kinh đệm nhỏ (microglia) và tác động của các phân tử tín hiệu viêm lưu thông được gọi là cytokine. Ngày càng có nhiều nghiên cứu liên kết tình trạng viêm tăng cao với trầm cảm và các tình trạng tâm thần khác, dựa trên quan sát rằng việc kích hoạt miễn dịch có thể tạo ra những thay đổi về tâm trạng, động lực và nhận thức tương tự như các triệu chứng trầm cảm.

Definition

Trong bối cảnh tâm thần học, viêm thần kinh biểu thị sự kích hoạt bộ máy miễn dịch của não (đặc biệt là microglia) và ảnh hưởng của các chất trung gian gây viêm ngoại vi và trung ương như cytokine đối với chức năng và hành vi thần kinh.

Scope

Chủ đề này giới thiệu các quá trình miễn dịch và viêm được nghiên cứu trong tâm thần học — cytokine, microglia và các con đường giao tiếp giữa não-miễn dịch — cùng bằng chứng liên kết viêm với tâm trạng và các rối loạn liên quan. Đây là tài liệu tham khảo mô tả các cơ chế và mối liên hệ và không khuyến nghị điều trị chống viêm hoặc bất kỳ phương pháp điều trị nào khác.

Core questions

• Kích hoạt miễn dịch bên ngoài não có thể ảnh hưởng đến tâm trạng và hành vi như thế nào?
• Cytokine và microglia đóng vai trò gì trong các mô hình viêm được đề xuất về trầm cảm?
• Viêm là nguyên nhân, hậu quả hay dấu hiệu của bệnh tâm thần?

Key concepts

• Cytokine và tín hiệu tiền viêm
• Microglia
• Hành vi bệnh tật
• Giao tiếp miễn dịch từ ngoại vi đến trung ương
• Viêm và trục HPA
• Căng thẳng, miễn dịch và khả năng phục hồi

Key theories

Giả thuyết cytokine (viêm) về trầm cảm

Đề xuất rằng các cytokine tiền viêm góp phần vào sinh lý bệnh của trầm cảm bằng cách làm thay đổi quá trình chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh, chức năng nội tiết thần kinh và các mạch thần kinh, được hỗ trợ bởi các quan sát rằng kích hoạt miễn dịch có thể gây ra 'hành vi bệnh tật' giống trầm cảm.

Hành vi bệnh tật như một mô hình trầm cảm

Khuôn khổ rằng phản ứng hành vi phối hợp với nhiễm trùng — sự rút lui, mệt mỏi, mất hứng thú và thay đổi khẩu vị, được thúc đẩy bởi tín hiệu cytokine đến não — trùng lặp với các triệu chứng trầm cảm và cung cấp một cầu nối cơ chế giữa kích hoạt miễn dịch và rối loạn tâm trạng.

Mechanisms

Các tín hiệu viêm có thể tiếp cận và ảnh hưởng đến não thông qua một số con đường, bao gồm tín hiệu thể dịch qua các vùng quanh não thất, vận chuyển tích cực cytokine và các con đường thần kinh (dây thần kinh phế vị). Trong não, microglia và tín hiệu cytokine có thể làm thay đổi quá trình chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh — ví dụ, chuyển tryptophan sang con đường kynurenine và ảnh hưởng đến serotonin và glutamate — và tương tác với trục HPA (trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận) và các mạch thần kinh điều chỉnh tâm trạng và động lực. Kích hoạt miễn dịch thực nghiệm và lâm sàng có thể gây ra 'hành vi bệnh tật' tương tự như các triệu chứng trầm cảm, và bản thân căng thẳng có thể huy động các phản ứng miễn dịch, liên kết căng thẳng tâm lý, viêm và tính dễ bị tổn thương hoặc khả năng phục hồi (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).

Clinical relevance

Viêm được nghiên cứu như một yếu tố đóng góp và là một dấu hiệu tiềm năng của trầm cảm và các rối loạn liên quan, đồng thời nó cung cấp thông tin cho nghiên cứu về các phân nhóm bệnh liên quan đến miễn dịch. Mục này tóm tắt các cơ chế và mối liên hệ để tham khảo và giáo dục; nó không phải là cơ sở để sử dụng các tác nhân chống viêm hoặc bất kỳ sự can thiệp nào khác ở một cá nhân.

Epidemiology

Mức độ tăng cao của các dấu hiệu viêm đã được báo cáo ở các nhóm nhỏ bệnh nhân trầm cảm và các rối loạn tâm thần khác, và viêm dường như đặc trưng cho một số nhưng không phải tất cả các cá nhân bị ảnh hưởng, phù hợp với sự không đồng nhất về mặt sinh học trong các danh mục chẩn đoán (Miller & Raison, 2016).

History

Sự quan tâm đến các cơ chế miễn dịch trong tâm thần học phát triển từ những quan sát vào giữa đến cuối thế kỷ 20 rằng nhiễm trùng và các phương pháp điều trị kích hoạt miễn dịch có thể gây ra các triệu chứng trầm cảm, và từ các nghiên cứu trên động vật về 'hành vi bệnh tật'. Từ những năm 1990 và 2000 trở đi, giả thuyết cytokine về trầm cảm đã chính thức hóa những ý tưởng này, và lĩnh vực này mở rộng để bao gồm microglia, tương tác căng thẳng-miễn dịch và tìm kiếm các phân nhóm bệnh liên quan đến viêm.

Debates

Viêm có gây ra bệnh tâm thần hay chỉ đi kèm với nó?

Mối liên hệ giữa các dấu hiệu viêm và trầm cảm đã được ghi nhận rõ ràng, nhưng nguyên nhân, hướng và những bệnh nhân nào bị ảnh hưởng vẫn còn đang được tranh luận; viêm dường như có liên quan đến một tập hợp con các trường hợp chứ không phải tất cả các bệnh tâm thần.

Key figures

• Andrew Miller
• Robert Dantzer
• Charles Raison
• Scott Russo

Seminal works

• dantzer-2008
• miller-2009
• miller-raison-2016

Frequently asked questions

'Hành vi bệnh tật' là gì và nó liên quan đến trầm cảm như thế nào?

Hành vi bệnh tật là tập hợp các triệu chứng mệt mỏi, rút lui, giảm cảm giác thèm ăn và mất hứng thú đi kèm với nhiễm trùng, được thúc đẩy bởi tín hiệu cytokine đến não; sự trùng lặp của nó với các triệu chứng trầm cảm là một lý do chính khiến viêm được nghiên cứu trong các rối loạn tâm trạng.

Mọi người bị trầm cảm đều có tình trạng viêm tăng cao phải không?

Không. Các dấu hiệu viêm tăng cao được thấy ở một số nhưng không phải tất cả những người bị trầm cảm, điều này phù hợp với quan điểm rằng trầm cảm không đồng nhất về mặt sinh học và viêm có liên quan đến một nhóm nhỏ bệnh nhân.