Các Phân Nhóm Tế Bào T Nhớ và Vị Trí Trong Mô

Các tế bào T nhớ không phải là một quần thể duy nhất mà là một tập hợp các phân nhóm được phân biệt bởi nơi chúng di chuyển và tốc độ hoạt động của chúng. Các tế bào nhớ trung tâm tuần hoàn qua các cơ quan bạch huyết và cung cấp một kho dự trữ có thể tái tạo; các tế bào nhớ hiệu ứng tuần tra các mô ngoại vi và máu để thực hiện chức năng hiệu ứng nhanh chóng; và các tế bào T nhớ cư trú tại mô định vị vĩnh viễn trong các mô hàng rào như da, ruột và phổi, đứng gác tại những nơi mầm bệnh xâm nhập đầu tiên.

Definition

Các tế bào T nhớ là các tế bào lympho T sống lâu, đã tiếp xúc với kháng nguyên, làm trung gian cho các phản ứng tái hoạt động nhanh chóng, bao gồm các phân nhóm riêng biệt, cổ điển là nhớ trung tâm, nhớ hiệu ứng và nhớ cư trú tại mô, khác nhau về biểu hiện thụ thể định vị, vị trí giải phẫu và động học hiệu ứng.

Scope

Chủ đề này bao gồm các phân nhóm tế bào T nhớ chính, các dấu ấn bề mặt và dấu ấn định vị xác định chúng, các kiểu di chuyển của chúng và khái niệm về sự cư trú tại mô. Đây là một mô tả cơ chế, cấp độ tham khảo về tính không đồng nhất của trí nhớ tế bào T và không bao gồm các giao thức miễn dịch lâm sàng hoặc thao tác tế bào T điều trị.

Core questions

• Điều gì phân biệt các tế bào T nhớ trung tâm, nhớ hiệu ứng và nhớ cư trú tại mô?
• Các kiểu thụ thể định vị xác định cách mỗi phân nhóm nhớ di chuyển như thế nào?
• Các tế bào T nhớ cư trú tại mô thiết lập và duy trì sự cư trú trong các mô hàng rào như thế nào?
• Sự phân công lao động này định hình sự bảo vệ tại các vị trí giải phẫu khác nhau như thế nào?

Key concepts

• Tế bào T nhớ trung tâm
• Tế bào T nhớ hiệu ứng
• Tế bào T nhớ cư trú tại mô
• Thụ thể định vị (ví dụ: CCR7, CD62L)
• Tuần hoàn tế bào lympho
• Miễn dịch mô hàng rào
• Đáp ứng tế bào T tái hoạt động (thứ cấp)

Key theories

Sự phân công lao động giữa trí nhớ trung tâm và trí nhớ hiệu ứng

Các tế bào T nhớ phân chia thành một phân nhóm nhớ trung tâm định vị hạch bạch huyết, có khả năng tăng sinh và một phân nhóm nhớ hiệu ứng tuần tra mô, hoạt động nhanh chóng, được xác định bởi sự biểu hiện khác biệt của các thụ thể định vị bạch huyết như CCR7.

Trí nhớ cư trú tại mô như một ngăn không tuần hoàn

Một phân nhóm nhớ riêng biệt trở thành cư trú vĩnh viễn trong các mô ngoại vi thay vì tuần hoàn, cung cấp sự bảo vệ tuyến đầu cục bộ tại các bề mặt cơ thể nơi mầm bệnh xâm nhập.

Mechanisms

Sau khi nhiễm trùng được giải quyết, các tế bào T đã tiếp xúc với kháng nguyên còn sống sót đa dạng hóa thành các phân nhóm được xác định chủ yếu bởi sự di chuyển. Các tế bào nhớ trung tâm giữ lại các thụ thể định vị hạch bạch huyết, tuần hoàn qua các cơ quan bạch huyết thứ cấp và tăng sinh mạnh mẽ khi được kích thích lại; các tế bào nhớ hiệu ứng giảm biểu hiện các thụ thể định vị bạch huyết, lưu thông qua các mô ngoại vi và máu, và thực hiện chức năng hiệu ứng nhanh chóng. Một phân nhóm khác, các tế bào T nhớ cư trú tại mô, rời khỏi tuần hoàn và được giữ lại lâu dài trong các mô biểu mô và các mô ngoại vi khác, nơi chúng cung cấp sự bảo vệ cục bộ tức thì và có thể kích hoạt cảnh báo mô rộng hơn khi tái tiếp xúc. Những phân bố bổ sung này, được Mueller và các đồng nghiệp xem xét, cho phép nhóm tế bào nhớ bao phủ cả giám sát bạch huyết và bảo vệ hàng rào tiền tuyến.

Clinical relevance

Vị trí của các tế bào T nhớ giúp giải thích tại sao sự bảo vệ có thể khác nhau giữa các vị trí toàn thân và niêm mạc, và tại sao các vắc-xin tạo ra trí nhớ cư trú tại mô ở cổng vào có thể bảo vệ khác với những vắc-xin chỉ tạo ra trí nhớ lưu thông. Mục này trình bày sinh học ở cấp độ khái niệm và không phải là cơ sở để lựa chọn vắc-xin hoặc các quyết định giám sát miễn dịch lâm sàng.

Evidence & guidelines

Khung phân nhóm bắt nguồn từ miễn dịch học thực nghiệm và miễn dịch học người, bắt đầu từ việc xác định các tế bào nhớ trung tâm và hiệu ứng dựa trên dấu ấn và được mở rộng bởi các công trình sau này về sự cư trú tại mô; các tuyên bố ở đây bắt nguồn từ các nghiên cứu và đánh giá chính được trích dẫn chứ không phải từ các hướng dẫn lâm sàng.

History

Các tế bào T nhớ từ lâu đã được coi là một quần thể đồng nhất cho đến khi phân tích dựa trên dấu ấn vào cuối những năm 1990 đã phân giải chúng thành các phân nhóm nhớ trung tâm và hiệu ứng với các tiềm năng định vị khác nhau. Trong hai thập kỷ tiếp theo, việc nhận diện các tế bào T nhớ cư trú tại mô, không tuần hoàn, đã bổ sung một ngăn chính thứ ba và định hình lại trí nhớ như một hệ thống được tổ chức theo giải phẫu chứ không phải là một quần thể lưu thông duy nhất.

Debates

Các phân nhóm tế bào T nhớ ổn định và có thể chuyển đổi lẫn nhau như thế nào?

Việc các phân nhóm nhớ trung tâm, hiệu ứng và cư trú đại diện cho các dòng cố định hay các trạng thái có thể chuyển đổi lẫn nhau dọc theo một chuỗi biệt hóa vẫn còn đang được tranh luận, với những hàm ý về cách trí nhớ được tạo ra và duy trì.

Key figures

• Federica Sallusto
• Antonio Lanzavecchia
• Scott Mueller
• David Masopust
• Francis Carbone
• Thomas Gebhardt

Seminal works

• sallusto-1999
• mueller-2013
• schenkel-masopust-2014

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa tế bào T nhớ trung tâm và tế bào T nhớ hiệu ứng là gì?

Các tế bào T nhớ trung tâm định vị đến các hạch bạch huyết và hoạt động như một kho dự trữ có thể tái tạo, tăng sinh khi tái tiếp xúc, trong khi các tế bào T nhớ hiệu ứng tuần tra các mô ngoại vi và máu và thực hiện chức năng hiệu ứng nhanh chóng với khả năng dự trữ tăng sinh ít hơn.

Tế bào T nhớ cư trú tại mô là gì?

Chúng là các tế bào T nhớ định vị vĩnh viễn trong các mô hàng rào như da, ruột và phổi thay vì tuần hoàn, cung cấp sự bảo vệ cục bộ tức thì tại những nơi mầm bệnh thường xâm nhập.