Гемолітична хвороба плода та новонародженого

Гемолітична хвороба плода та новонародженого (ГХПН), яка історично називалася еритробластозом плода, — це руйнування еритроцитів плода або новонародженого материнськими IgG-алоантителами, що проходять через плаценту. Класично вона виникає внаслідок материнського анти-D, коли RhD-негативна мати сенсибілізується до RhD-позитивних еритроцитів плода, але інші антитіла до еритроцитів, зокрема системи ABO, також можуть спричинити її. Стан варіює від легкої анемії та жовтяниці до тяжкої анемії плода з набряком.

Definition

Гемолітична хвороба плода та новонародженого — це алоімунний гемоліз, при якому материнські IgG-антитела проти антигенів еритроцитів плода проходять через плаценту та руйнують еритроцити плода або новонародженого, найчастіше через RhD-несумісність.

Scope

Ця стаття охоплює імунну основу ГХПН — материнську алоімунізацію та трансплацентарне перенесення IgG-антитіл — найчастіше відповідальні антитіла (зокрема анти-D та антитіла ABO), спектр від легкої жовтяниці до набряку плода, а також принцип запобігання RhD-сенсибілізації за допомогою імуноглобуліну анти-D. Це тема для довідки, а не протокол ведення.

Core questions

• Як материнська алоімунізація призводить до руйнування еритроцитів плода?
• Чому анти-D є класичною причиною тяжкої ГХПН?
• Чим ГХПН, спричинена ABO, відрізняється від ГХПН, спричиненої Rh, за тяжкістю?
• На якому принципі імуноглобулін анти-D запобігає RhD-сенсибілізації?

Key concepts

• Материнська алоімунізація
• Трансплацентарне перенесення IgG
• RhD-несумісність та анти-D
• ГХПН, спричинена ABO
• Набряк плода
• Жовтяниця новонароджених та гіпербілірубінемія
• Імунопрофілактика анти-D (Rh)

Mechanisms

Коли еритроцити плода, що несуть успадкований від батька антиген, якого бракує матері, потрапляють у материнський кровообіг, мати може утворити IgG-алоантитела. Оскільки IgG проходить через плаценту, ці антитіла можуть зв'язуватися з еритроцитами плода під час наступної (або тієї ж) вагітності та спричиняти позасудинний гемоліз, призводячи до анемії плода, а після народження — до гіпербілірубінемії, оскільки новонароджений виводить клітини, покриті антитілами. Тяжка анемія може призвести до серцевої недостатності з високим викидом та набряку плода. RhD є найбільш імуногенним антигеном і класичною причиною; ГХПН, спричинена ABO, зазвичай легша, оскільки антитіла та експресія антигенів відрізняються. Антиглобуліновий тест виявляє материнські антитіла та антитіла, що покривають еритроцити плода/новонародженого, а усвідомлення того, що RhD-сенсибілізацію можна запобігти, призвело до профілактики імуноглобуліном анти-D.

Clinical relevance

ГХПН є центральним прикладом того, як алоімунізація за групою крові спричиняє захворювання через плаценту, а її профілактика за допомогою імунопрофілактики анти-D є одним із найбільших досягнень імуногематології. Ця стаття пояснює базову імунологію та принцип профілактики; вона не містить рекомендацій щодо дозування або індивідуального ведення вагітності чи новонароджених.

Epidemiology

Тяжка Rh-ГХПН стала набагато рідшою в умовах рутинної імунопрофілактики анти-D, яка значно зменшила RhD-алоімунізацію. Несумісність за системою ABO є частішою, але загалом легшою причиною гемолізу новонароджених, а ГХПН, спричинена іншими антитілами до еритроцитів, зберігається, тому скринінг антитіл під час вагітності залишається важливим.

History

Левін і Стетсон наприкінці 1930-х років, а також Ландштейнер і Вінер у 1940-х роках пов'язали цей стан з Rh-несумісністю, пояснивши еритробластоз плода як материнську сенсибілізацію до еритроцитів плода. Антиглобуліновий тест Кумбса, Моуранта і Рейса (1945) дозволив виявити відповідальні антитіла, а розробка імуноглобуліну анти-D у 1960-х роках, оцінена в клінічних випробуваннях, які пізніше були узагальнені в систематичних оглядах, уможливила запобігання RhD-сенсибілізації.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Чому гемолітична хвороба Rh зазвичай не вражає першу вагітність?

Сенсибілізація зазвичай відбувається, коли RhD-позитивні еритроцити плода потрапляють у материнський кровообіг, часто навколо пологів, тому спричинений материнський анти-D частіше вражає наступну RhD-позитивну вагітність.

Чи зазвичай гемолітична хвороба новонароджених за системою ABO є тяжкою?

ГХПН, спричинена ABO, загалом легша, ніж Rh-хвороба, і частіше викликає жовтяницю новонароджених, а не тяжку анемію плода, хоча вона частіша, оскільки несумісність за системою ABO між матір'ю та плодом є поширеною.