Припинення обігу лікарських засобів та ринкові обмеження

Припинення обігу лікарських засобів та ринкові обмеження є найсильнішими заходами з мінімізації ризиків у фармаконагляді, що застосовуються, коли ризики лікарського засобу більше не можуть бути збалансовані його перевагами навіть після оновлення маркування та інших заходів. Заходи варіюються від обмеження показань або призупинення дозволу на маркетинг до остаточного вилучення продукту з ринку.

Definition

Припинення обігу лікарського засобу з міркувань безпеки — це вилучення лікарського засобу з ринку, оскільки його ризики вважаються такими, що перевищують переваги; ринкове обмеження — це менш суворий захід, який обмежує показання, популяцію або розповсюдження продукту, зберігаючи його доступність.

Scope

Ця тема охоплює спектр обмежувальних регуляторних заходів, докази, які зазвичай призводять до припинення обігу з міркувань безпеки, побічні реакції, які найчастіше є причиною, а також задокументовану неузгодженість та затримки у прийнятті рішень про припинення обігу в різних країнах. Вона представлена як довідковий матеріал щодо регуляторних дій, а не як клінічні рекомендації.

Core questions

• Які докази спонукають регуляторні органи обмежувати або припиняти обіг лікарського засобу?
• Які побічні реакції найчастіше призводять до припинення обігу?
• Наскільки послідовними та своєчасними є рішення про припинення обігу в різних країнах?
• Коли обмеження надається перевага перед повним припиненням обігу?

Key concepts

• Припинення обігу з міркувань безпеки
• Призупинення та відкликання дозволу на маркетинг
• Обмеження показань або розповсюдження
• Переоцінка співвідношення користі та ризику
• Побічні реакції, що призводять до припинення обігу (печінкові, серцеві, імунологічні)
• Регуляторна неузгодженість та затримки

Mechanisms

Коли накопичення доказів несприятливо змінює баланс користі та ризику, регуляторні органи переходять від оновлення маркування та обмежень до призупинення або припинення обігу. Докази, що спонукають до цього, варіюються від кластерів спонтанних повідомлень до контрольованих досліджень, а рішення відображають переоцінку користі порівняно з тяжкістю, частотою та запобіжністю шкоди (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002). Систематичні аналізи показують, що печінкові, серцеві та імунологічні реакції, включаючи смертельні випадки, є одними з найчастіших причин вилучення з ринку (Onakpoya et al., 2016 [worldwide]; Onakpoya et al., 2016 [462 products]).

Clinical relevance

Припинення обігу та обмеження безпосередньо змінюють доступність лікарських засобів та способи їх використання, а розуміння цього процесу допомагає інтерпретувати такі регуляторні новини. Ця стаття описує регуляторні рішення на рівні популяції та не надає індивідуальних рекомендацій щодо лікування чи заміни препаратів.

Epidemiology

Систематичні огляди постмаркетингових припинень обігу виявляють, що гепатотоксичність, кардіотоксичність та імуноопосередковані реакції становлять значну частку вилучень з міркувань безпеки, що багато вилучених продуктів були пов'язані зі смертельними випадками, і що інтервал між першим повідомленням про шкоду та припиненням обігу може тривати роками (Onakpoya et al., 2016 [worldwide]; Onakpoya et al., 2016 [462 products]). Національні аналізи так само документують припинення обігу протягом десятиліть і підкреслюють варіативність між країнами (Lexchin, 2005).

History

Припинення обігу з міркувань безпеки траплялися в історії регулювання лікарських засобів з середини ХХ століття, а талідомід став визначальним каталізатором для сучасного фармаконагляду. Пізніші гучні припинення обігу — та систематичні дослідження припинень обігу за багато десятиліть — виявили повторювані закономірності затримок та неузгодженості між країнами, що стимулювало більш структуровані підходи до співвідношення користі та ризику та життєвого циклу продукту (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016).

Debates

Чи є рішення про припинення обігу своєчасними та послідовними?

Огляди показують тривалі та мінливі інтервали між першим сигналом про серйозну шкоду та припиненням обігу, а також неузгоджені рішення між країнами, що викликає занепокоєння щодо того, наскільки швидко та рівномірно регуляторні органи реагують на дані про безпеку.

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

Яка різниця між ринковим обмеженням та припиненням обігу?

Обмеження визначає, як може використовуватися лікарський засіб — звужуючи його показання, популяцію або розповсюдження — зберігаючи його доступність; припинення обігу повністю вилучає продукт з ринку, оскільки його ризики вважаються такими, що перевищують його переваги.

Які види шкоди найчастіше призводять до припинення обігу лікарських засобів?

Систематичні аналізи визначають печінкові (печінки), серцеві та імуноопосередковані реакції серед найпоширеніших причин припинення обігу з міркувань безпеки, причому багато вилучених продуктів були пов'язані зі смертельними випадками.