Класифікація та діагностика гострих лейкемій

Гостра лейкемія діагностується тоді, коли незрілі гемопоетичні клітини (бласти) накопичуються в кістковому мозку та крові внаслідок блоку дозрівання. Встановлення діагнозу та визначення підтипу ґрунтуються на інтеграції морфології, цитохімії, імунофенотипу, цитогенетики та молекулярної генетики, а першочергове завдання полягає у розрізненні двох основних ліній: гострої мієлоїдної лейкемії (ГМЛ) та гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ).

Definition

Гостра лейкемія — це клональна гемопоетична неоплазія, що визначається накопиченням незрілих бластних клітин внаслідок блоку диференціювання, діагностується та підкласифікується шляхом інтеграції морфології, імунофенотипу, цитогенетики та молекулярної генетики і відноситься до мієлоїдної (ГМЛ) або лімфоїдної (ГЛЛ) лінії.

Scope

Тема охоплює методи розпізнавання та категоризації гострих лейкемій: діагностичний пороговий вміст бластів, відмінність між мієлоїдними та лімфоїдними гострими лейкеміями, роль рекурентних генетичних аномалій і консенсусні класифікаційні системи, що структурують галузь. Це довідковий матеріал щодо діагностичного мислення та класифікації, а не протокол ведення пацієнтів.

Key concepts

• Бластна клітина та діагностичний відсоток бластів
• Визначення мієлоїдної та лімфоїдної лінії
• Рекурентні генетичні аномалії, що визначають нозологічні одиниці
• Генетично-визначені та диференціювально-визначені підтипи
• Гостра промієлоцитарна лейкемія як окрема нозологічна одиниця
• Гостра лейкемія зі змішаним фенотипом
• Інтеграція морфології, імунофенотипу та генетичних даних

Mechanisms

Гостра лейкемія виникає внаслідок соматичних генетичних ушкоджень у гемопоетичному попередникові, що одночасно стимулюють проліферацію та блокують дозрівання, що призводить до накопичення незрілих бластів. Традиційно для діагнозу вимагалася певна частка бластів у кістковому мозку або крові, однак сучасні системи надають перевагу генетичному підходу для ряду нозологій: певні рекурентні аномалії (наприклад, специфічні гени злиття) є лейкемія-визначальними незалежно від точного вмісту бластів. Лінія призначається за імунофенотипом, після чого нозологічна одиниця уточнюється цитогенетичними та молекулярними даними (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Точна класифікація гострої лейкемії є основою прогностичної стратифікації та порівняння результатів у дослідженнях, а розуміння діагностичних категорій необхідне для інтерпретації лейкемічного висновку. Стаття описує класифікаційну схему на довідковому рівні і не є настановою для діагностики або лікування конкретного пацієнта.

Epidemiology

ГМЛ переважно є хворобою осіб похилого віку з зростаючою захворюваністю в пізні роки життя, тоді як ГЛЛ має виражений пік у ранньому дитинстві та є найпоширенішим педіатричним онкологічним захворюванням; обидві лейкемії також зустрічаються в інших вікових групах із різною біологією (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Діагностика та підтипізація ґрунтуються на консенсусних класифікаційних системах: переглянутій редакції ВООЗ 2016 року, 5-му виданні ВООЗ (2022) та Міжнародній консенсусній класифікації 2022 року, які відрізняються деякими порогами та визначеннями категорій, але поділяють принцип інтеграції морфологічних, імунофенотипних, цитогенетичних та молекулярних даних (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Класифікація гострих лейкемій еволюціонувала від морфологічної Франко-американсько-британської схеми до класифікаційних систем ВООЗ із інтеграцією генетичних даних, причому послідовні перегляди дедалі більше визначали нозологічні одиниці за рекурентними молекулярними та цитогенетичними аномаліями, а не лише за морфологією (Arber et al., 2016).

Debates

Чи повинен фіксований відсоток бластів як і раніше визначати гостру мієлоїдну лейкемію?

5-те видання ВООЗ та Міжнародна консенсусна класифікація по-різному підходять до порогового вмісту бластів для генетично визначеної ГМЛ, що відображає поточний зсув від морфологічної до генетично-заснованої діагностики та певне розходження між двома системами.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Що відрізняє гостру мієлоїдну від гострої лімфобластної лейкемії?

Лінія бластних клітин, що визначається переважно за імунофенотипом і підтверджується морфологією, цитохімією та генетикою; ГМЛ виникає з мієлоїдних попередників, а ГЛЛ — з лімфоїдних.

Чи завжди для діагнозу гострої лейкемії потрібен певний вміст бластів?

Не для кожної нозологічної одиниці. Ряд гострих лейкемій визначається рекурентними генетичними аномаліями, які самі по собі є діагностичними, тому для них точний відсоток бластів є менш визначальним, ніж у суто морфологічних схемах.