Reseptör Tirozin Kinaz Sinyalizasyonu
Reseptör tirozin kinazlar, büyüme faktörleri ve diğer ligandlardan gelen sinyalleri dimerleşerek ve kendilerini fosforilleyerek hücre içi sinyal proteinleri için bağlanma bölgeleri oluşturarak iletmektedir.
Tanım
Reseptör tirozin kinaz sinyalizasyonu, ligand tarafından aktive edilen bir reseptörün dimerleşerek tirozin kalıntılarını fosforillemesi ve hücre içi sinyal komplekslerini çekirdekleyen bağlanma bölgeleri oluşturması sürecidir.
Kapsam
Bu konu, reseptör tirozin kinazların ligand kaynaklı dimerleşme ve trans-otofosforilasyon yoluyla yapısını ve aktivasyonunu, fosfotirozin bağlayıcı alanlar aracılığıyla adaptör ve efektör proteinlerin toplanmasını ve Ras–MAP kinaz kaskadı gibi aşağı akış yollarını kapsamaktadır.
Temel sorular
- Ligand bağlanması bir reseptör tirozin kinazı nasıl aktive eder?
- Otofosforilasyon neden aşağı akış sinyallerini oluşturmada merkezi bir rol oynar?
- Adaptör proteinler reseptörü Ras–MAP kinaz yoluna nasıl bağlar?
- Bu sinyalizasyon nasıl güçlendirilir ve sonlandırılır?
Temel kuramlar
- Dimerleşme ve otofosforilasyon aktivasyonu
- Ligand bağlanması iki reseptör molekülünü bir araya getirerek kinaz alanlarının birbirlerini tirozinler üzerinde fosforillemesini sağlar, bu da aşağı akış sinyal proteinlerini toplayan ve aktive eden fosfotirozin bağlanma bölgeleri oluşturur.
Mekanizmalar
Büyüme faktörü gibi bir ligand, hücre dışı alana bağlanır ve reseptör dimerizasyonunu teşvik ederek sitoplazmik kinaz alanlarını yan yana getirir, böylece trans-otofosforilasyon yaparlar. Ortaya çıkan fosfotirozinler, adaptörlerin ve enzimlerin SH2 ve PTB alanları tarafından tanınır; Grb2 gibi adaptörler, küçük GTPaz Ras'ı aktive eden guanin-nükleotit değişim faktörlerini toplar ve bu da MAP kinaz kaskadını ve diğer dalları başlatır. Fosfatazlar, GTP hidrolizi ve reseptör içselleşmesi sinyali sonlandırır.
Klinik önem
Bu reseptörler hücre büyümesini, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını yönetir ve tersine çevrilebilir fosforilasyonun sinyal komplekslerini nasıl oluşturduğunu örnekleyerek hücre biyolojisinde temel bir model teşkil etmektedir. Buradaki açıklama tanımlayıcı nitelikte olup, herhangi bir reçeteleyici bilgi içermemektedir.
Tarihçe
Hunter tarafından tirozin fosforilasyonunun keşfi ve Pawson tarafından modüler etkileşim alanlarının tanımlanması, Schlessinger'ın reseptör dimerizasyonu üzerine yaptığı çalışmalarla birlikte, reseptör tirozin kinazların sinyalleri nasıl bir araya getirdiğini ve yaydığını ortaya koymuştur.
Öne çıkan isimler
- Joseph Schlessinger
- Tony Hunter
- Tony Pawson
İlgili konular
Temel eserler
- schlessinger2000
- alberts2014
Sıkça sorulan sorular
- Reseptör tirozin kinazlar neden dimerleşmeye ihtiyaç duyar?
- İki reseptörün eşleşmesi, kinaz alanlarının birbirlerini fosforillemesini sağlar; bu, reseptörü aktive eden ve aşağı akış sinyal proteinleri için bağlanma bölgeleri oluşturan adımdır.
- Ras–MAP kinaz yolu nedir?
- Bu, aktive edilmiş reseptörün küçük GTPaz Ras'ın aktivasyonuna yol açtığı, nihayetinde gen ekspresyonunu ve hücre davranışını değiştiren bir protein kinaz zincirini tetikleyen aşağı akış kaskadıdır.