Sekretuvar IgA ve Mukozal Antikor Taşınımı
Sekretuvar immünoglobulin A, mukozal yüzeylerdeki baskın antikor olup vücutta en bol üretilen antikor sınıfıdır. Epitelin altında plazma hücreleri tarafından dimerik IgA olarak üretilmekte, ardından epitel hücre tabakası boyunca aktif olarak taşınmakta ve salgılara salınmaktadır. Burada mukozayı inflamasyona yol açmadan savunmaktadır.
Tanım
Sekretuvar IgA, polimerik immünoglobulin reseptörü tarafından mukozal epitel boyunca taşınan ve dış salgılara salınan, burada patojenleri ve toksinleri nötralize eden ve mikrobiyotayı şekillendiren, sekretuvar komponent ile kompleks oluşturmuş, J zinciri içeren dimerik bir immünoglobulin A'dır.
Kapsam
Bu konu, sekretuvar IgA'nın yapısını, polimerik immünoglobulin reseptörü aracılığıyla epitel boyunca taşınmasını ve mukozal salgılardaki koruyucu ve homeostatik fonksiyonlarını kapsamaktadır. Mukozal immünoloji alanında bir referans girişi olup klinik rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Sekretuvar IgA, serum IgA'dan yapısal olarak nasıl farklıdır?
- Dimerik IgA, epitel boyunca salgılara nasıl taşınır?
- Sekretuvar IgA, inflamasyona neden olmadan mukozayı nasıl korur?
- Sekretuvar IgA, yerleşik mikrobiyotayı nasıl etkiler?
Anahtar kavramlar
- Dimerik IgA ve J zinciri
- Polimerik immünoglobulin reseptörü (pIgR)
- Sekretuvar komponent
- Epitel boyunca transsitoz
- İmmün dışlama
- İnflamatuvar olmayan nötralizasyon
- IgA tarafından mikrobiyota şekillendirilmesi
Mekanizmalar
Mukozal lamina propriadaki plazma hücreleri, J zinciri ile birleşmiş IgA'yı dimerler halinde salgılamaktadır. Epitel hücrelerinin bazolateral yüzeyindeki polimerik immünoglobulin reseptörü, dimerik IgA'yı bağlamakta ve apikal yüzeye transsitoz yoluyla taşımaktadır. Burada reseptörün hücre dışı kısmı parçalanmakta ve sekretuvar komponent olarak bağlı kalmakta, sekretuvar IgA'yı lümene salmaktadır. Lümende, sekretuvar IgA immün dışlama gerçekleştirerek patojenleri bağlamakta ve kümelemekte, toksinleri nötralize ederek epitelyuma ulaşmalarını engellemekte ve mikrobiyotayı düzenlemeye ve kontrol altında tutmaya yardımcı olmaktadır. IgA, inflamatuvar efektör yollarını zayıf bir şekilde aktive ettiğinden, bu savunma büyük ölçüde inflamatuvar olmayan bir nitelik taşımakta olup mukozal immünitenin toleranslı karakteriyle uyumludur.
Klinik önem
Sekretuvar IgA, enterik ve solunum yolu patojenlerine karşı ön saflarda koruma sağlamakta olup IgA yanıtları mukozal aşılamanın bir hedefidir; seçici IgA eksikliği en yaygın primer antikor eksikliğidir. Bu giriş, referans amacıyla temel immünolojiyi tanımlamakta olup bireysel tanı veya tedavi için bir temel teşkil etmemektedir.
Tarihçe
Sekretuvar IgA, salgıların sekretuvar komponent taşıyan yapısal olarak farklı bir antikor içerdiğinin keşfedilmesiyle serum immünoglobulinlerinden ayırt edilmiştir. Sonraki çalışmalar, polimerik immünoglobulin reseptörünü ve transsitoz yolunu tanımlamış ve sekretuvar IgA'nın konak-mikrobiyota ilişkilerini şekillendirmedeki ikili koruyucu ve homeostatik rollerini açıklığa kavuşturmuştur.
Öne çıkan isimler
- Per Brandtzaeg
- Nicholas Mantis
- Oliver Pabst
- Blaise Corthesy
İlgili konular
Temel eserler
- brandtzaeg-2008
- mantis-2011
- pabst-2012
Sıkça sorulan sorular
- Sekretuvar komponent nedir?
- Sekretuvar komponent, IgA'nın epitel boyunca taşınmasından sonra ona bağlı kalan polimerik immünoglobulin reseptörünün bir parçasıdır; sekretuvar IgA'yı zorlu mukozal ortamda stabilize etmekte ve sekretuvar IgA'yı serum IgA'dan ayıran özelliklerden biridir.
- Sekretuvar IgA neden inflamasyona neden olmaz?
- IgA, kompleman ve inflamatuvar efektör mekanizmalarının zayıf bir aktivatörü olduğundan, patojenleri bağlayıp dışlayabilmekte ve mikrobiyotayı diğer antikor sınıflarına özgü inflamasyonu büyük ölçüde tetiklemeden şekillendirebilmektedir; bu durum mukozal yüzeylerin toleranslı doğasına uymaktadır.