Bağırsak Epitel Bariyeri ve Bağırsak İlişkili Lenfoid Doku
Bağırsak, tek bir epitel hücre tabakası kullanarak vücudu yoğun bir mikrop topluluğundan ve bir besin antijenleri akışından ayırmaktadır. Bu tabaka, vücuttaki en büyük bağışıklık hücreleri koleksiyonu tarafından desteklenmektedir. Epitel bariyeri ve altında yer alan bağırsak ilişkili lenfoid doku (GALT), lümeni örneklemek, patojenlere karşı koruyucu yanıtlar oluşturmak ve gıdalara ve komensallere karşı toleransı sürdürmek için birlikte çalışmaktadır.
Tanım
Bağırsak epitel bariyeri, lümen içeriğinin geçişini sınırlayan, seçici geçirgen hücresel arayüzdür. Bağırsak ilişkili lenfoid doku ise, lüminal antijeni örnekleyen ve IgA üreten plazma hücreleri de dahil olmak üzere mukozal bağışıklık yanıtları oluşturan, bağırsak duvarının organize ve yaygın lenfoid kompartımanıdır.
Kapsam
Bu konu, bağırsak epitel bariyerini (sıkı bağlantılar (tight junctions), mukus, antimikrobiyal peptitler), epitel boyunca antijen örneklemesini ve Peyer plakları ile lamina propria gibi bağırsak ilişkili lenfoid dokunun organize ve yaygın bileşenlerini kapsamaktadır. Bu kavramlar, mukozal immünolojide referans kavramlar olarak ele alınmakta olup, klinik rehberlik sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Tek bir epitel tabakası, besinleri emerken mikropları nasıl dışarıda tutmaktadır?
- Lüminal antijen nasıl örneklenmekte ve bağırsak ilişkili lenfoid dokuya ulaştırılmaktadır?
- Bağırsak, gıdalara ve komensallere karşı toleransı sürdürürken koruyucu bağışıklığı nasıl oluşturmaktadır?
- İnce bağırsak bağışıklık ortamını kalın bağırsak bağışıklık ortamından ayıran nedir?
Anahtar kavramlar
- Bağırsak epitel bariyeri
- Sıkı bağlantılar (Tight junctions)
- Mukus tabakası ve antimikrobiyal peptitler
- Peyer plakları
- M hücreleri
- Lamina propria
- IgA sınıf değişimi (class switching)
- Oral tolerans
- Bölgesel özelleşme (ince bağırsak ve kalın bağırsak)
Mekanizmalar
Bağırsak epiteli, apikal sıkı bağlantılar (tight junctions) ile mühürlenmiş ve çoğu mikrobu hücre yüzeyinden uzak tutan mukus ve antimikrobiyal peptitlerle kaplı fiziksel bir bariyer oluşturmaktadır. Lüminal antijen, epitel boyunca, özellikle Peyer plakları üzerindeki M hücreleri ve dendritik hücreler tarafından örneklenmekte ve bağırsak ilişkili lenfoid doku içinde sunulmaktadır. Bu durum, B hücrelerini IgA sınıf değişimi (class switching) yönünde tetikleyerek lümende etki gösteren salgısal antikorların üretilmesini sağlamaktadır. Regülatör T hücreleri ve tolerojenik dendritik hücreler, besin antijenlerine ve komensal bakterilere karşı toleransı teşvik etmekte olup, bağışıklık ortamı bölgesel olarak özelleşmiş olup ince bağırsak ile kalın bağırsak arasında farklılık göstermektedir. Bariyer bütünlüğü ve bağışıklık düzenlemesi birbirine bağımlıdır; bu nedenle bariyer fonksiyonunun kaybı ve düzensiz bağışıklık birbirini pekiştirmektedir.
Klinik önem
Bariyer bütünlüğündeki kusurlar ve düzensiz bağırsak bağışıklık yanıtları, inflamatuar bağırsak hastalığı ve gıda alerjisi gibi durumların özellikleridir. Bariyer aynı zamanda enterik enfeksiyon ve oral aşılama yolunu da oluşturmaktadır. Bu madde, referans amaçlı temel biyolojiyi açıklamakta olup, bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Tarihçe
Bağırsak bağışıklığına ilişkin anlayış, Peyer plakları ve bağırsak lenfoid foliküllerinin ilk tanımlamalarından, entegre bir bariyer-artı-lenfoid sistemin modern bir resmine doğru ilerlemiştir. Mukoza ile ilişkili lenfoid doku için standartlaştırılmış terminoloji, sıkı bağlantı (tight junction) temelli bariyer fonksiyonunun detaylı analizi ve bağırsak bağışıklık sistemi içindeki bölgesel özelleşmenin tanınması, mevcut görüşü şekillendirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Allan Mowat
- Jerrold Turner
- Lora Hooper
- Per Brandtzaeg
İlgili konular
Temel eserler
- mowat-2014
- turner-2009
- brandtzaeg-2008
Sıkça sorulan sorular
- Bağırsak ilişkili lenfoid doku (GALT) nedir?
- GALT, bağırsak duvarının bağışıklık dokusudur; Peyer plakları gibi organize yapılar ve lamina propria'nın yaygın bağışıklık hücrelerini içermekte olup, lüminal antijenlerin örneklenip mukozal bağışıklık yanıtlarının, özellikle IgA üretiminin oluşturulduğu yerdir.
- Bağırsak, gıdalara ve komensal bakterilere karşı nasıl tolerans göstermektedir?
- Oral tolerans yoluyla: tolerojenik dendritik hücreler ve regülatör T hücreleri, zararsız besin antijenlerine ve komensallere karşı yıkıcı yanıtları baskılarken, patojenlere karşı koruyucu bağışıklığı sağlam bırakmaktadır.