Hipotalamik Salgılatıcı Hormonlar
Hipotalamik salgılatıcı hormonlar, ön hipofizi kontrol eden özelleşmiş hipotalamik nöronlar tarafından üretilen küçük peptitlerdir. Hipofiz portal kanına salgılanarak, belirli hipofiz hormonlarının salgılanmasını ya uyarır ya da inhibe ederler; bu da hipotalamusu endokrin sistemin nöral geçidi haline getirmektedir.
Tanım
Hipotalamik salgılatıcı hormonlar, hipotalamik nöronlar tarafından sentezlenen ve hipofiz portal sistemi aracılığıyla ön hipofize iletilen nöropeptitlerdir; burada her biri seçici olarak bir veya daha fazla hipofiz hormonunun salgılanmasını uyarır veya inhibe etmektedir.
Kapsam
Bu konu, başlıca hipotalamik salgılatıcı ve inhibe edici hormonların (TRH, GnRH, CRH, GHRH, somatostatin ve dopamin gibi) kimliğini, kaynaklarını ve etkilerini, portal dolaşım yoluyla ön hipofize nasıl ulaştıklarını ve birçoğunun pulsatil (atımlı) şekilde salgılanma biçimini kapsamaktadır. Bu bir fizyoloji konusudur, klinik rehberlik niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Hangi hipotalamik hormon, her bir ön hipofiz hormonunu kontrol etmektedir?
- Hipofiz portal sistemi bu peptitleri hipofize nasıl ulaştırmaktadır?
- Neden bazı salgılatıcı hormonlar sürekli yerine atımlar halinde salgılanmaktadır?
- Uyarıcı ve inhibe edici hipotalamik sinyaller, hipofiz çıktısını birlikte nasıl belirlemektedir?
Anahtar kavramlar
- Tirotropin salgılatıcı hormon (TRH)
- Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH)
- Kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH)
- Büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRH)
- Somatostatin (inhibe edici)
- Prolaktin inhibe edici faktör olarak dopamin
- Hipofiz portal dolaşımı
- Pulsatil (atımlı) salgılama
Mekanizmalar
Tanımlanmış hipotalamik çekirdeklerdeki peptiderjik nöronlar, hormonlarını median eminens'te hipofiz portal sisteminin birincil kapiller pleksusuna salgılamaktadır. Portal venler bu peptitleri doğrudan ön hipofize taşımakta, hedef hücreleri genel dolaşım yoluyla mümkün olandan çok daha yüksek konsantrasyonlara maruz bırakmaktadır. Her salgılatıcı hormon, belirli bir hipofiz hücre tipindeki reseptörlere bağlanarak, hormon sentezini ve ekzositozu teşvik eden (veya somatostatin ve dopamin gibi inhibe edici faktörler için baskılayan) ikincil haberci kaskadlarını tetiklemektedir. Bu sinyallerin çoğu atımlar halinde iletilmekte olup, gonadotropin ekseni için, hipotalamik bir atım jeneratörü tarafından belirlenen GnRH atımlarının sıklığı, kendi başına bilgi taşıyan bir değişkendir.
Klinik önem
Her salgılatıcı hormon belirli bir hipofiz çıktısına karşılık geldiğinden, bu harita bir eksen bozulduğunda endokrin kaskadın seviyelerinin nasıl yorumlandığının temelini oluşturmaktadır ve bu peptitlerin sentetik analogları fizyolojik problar olarak kullanılmaktadır. Bu konu, normal kontrol mekanizmalarını açıklamaktadır ve bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Hipotalamik salgılatıcı hormonların varlığı ve kimyasal kimliği, 1960'lı ve 1970'li yıllarda Schally ve Guillemin ile meslektaşlarının izolasyon ve sekanslama çalışmalarıyla ortaya konmuştur; TRH, GnRH ve somatostatinin karakterizasyonu da dahil olmak üzere bu çalışmalar 1977 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü ile tanınmıştır. Daha sonraki derlemeler, özellikle gonadotropin ekseni için pulsatil kontrol anlayışını geliştirmiştir.
Tarihçe
Geoffrey Harris'in hipotalamusun ön hipofizi portal damarlar aracılığıyla hümoral olarak kontrol ettiğini öne sürmesinden sonra, iki rakip laboratuvar, sorumlu maddeleri izole etmek için yıllarca büyük miktarlarda hipotalamik dokuyu işlemiştir. İlk olarak TRH, ardından GnRH ve inhibe edici peptit somatostatin karakterize edilmiş, bu durum Harris'in hipotezini doğrulamış ve modern moleküler nöroendokrinolojinin temelini atmıştır.
Öne çıkan isimler
- Andrew V. Schally
- Roger Guillemin
- Wylie Vale
- Allan E. Herbison
İlgili konular
Temel eserler
- schally-1973
- brazeau-1973
- guillemin-1978
Sıkça sorulan sorular
- Tüm hipotalamik faktörler uyarıcı mıdır?
- Hayır. Bazıları inhibe edicidir: somatostatin büyüme hormonu (ve TSH) salgılanmasını kısıtlamakta, dopamin ise prolaktin salgılanmasını tonik olarak inhibe etmektedir. Net hipofiz çıktısı, uyarıcı ve inhibe edici sinyallerin dengesini yansıtmaktadır.
- Salgılatıcı hormonlar hipofize bu kadar seçici bir şekilde nasıl ulaşmaktadır?
- Median eminens'te hipofiz portal damarlarına salgılanmaktadırlar; bu, onları sistemik dolaşımda seyreltilmeden önce ön hipofize yüksek konsantrasyonda ulaştıran kısa ve doğrudan bir vasküler yoldur.