Sağlık ve Hastalığın Gelişimsel Kökenleri
Sağlık ve hastalığın gelişimsel kökenleri (DOHaD) çerçevesi, erken gelişimde — özellikle fetal yaşam ve bebeklik döneminde — deneyimlenen koşulların, yetişkinlikte koroner kalp hastalığı, hipertansiyon ve tip 2 diyabet gibi kronik hastalık riskini etkilediğini savunmaktadır. Düşük doğum ağırlığının ileriki kardiyovasküler ve metabolik hastalıkları öngördüğü gözlemlerinden kaynaklanan bu çerçeve, gelişmekte olan organizmanın erken çevresine kalıcı sonuçlar doğuracak şekillerde adapte olduğunu öne sürmektedir.
Tanım
Sağlık ve hastalığın gelişimsel kökenleri, erken gelişimin hassas dönemlerinde — özellikle anne karnında (in utero) — çevresel maruziyetlerin, yapıyı, fizyolojiyi ve metabolizmayı kalıcı olarak değiştirebileceği ve bu değişikliklerin ileriki yaşamda kronik bulaşıcı olmayan hastalıklara yatkınlığı etkileyebileceği ilkesini ifade etmektedir.
Kapsam
Bu konu, erken büyüme ile ileriki kronik hastalık arasındaki merkezi gözlemi, gelişimsel plastisite ve programlama kavramını, öngörücü-uyarlanabilir-yanıt yorumunu ve doğum kohortlarından elde edilen epidemiyolojik kanıtları kapsamaktadır. Bu, mekanistik ve epidemiyolojik bir hipotez hakkında bir referans ve eğitim amaçlı bir giriştir; klinik veya gebelikle ilgili tavsiye kaynağı değildir.
Temel sorular
- Erken büyüme ve anne karnı ortamı, yetişkin kronik hastalık riskiyle nasıl ilişkilidir?
- Bir maruziyetin gelişimsel olarak programlanmış veya yerleşmiş olması ne anlama gelmektedir?
- Erken yaşamda faydalı olan adaptasyonlar neden ileriki hastalık riskini artırabilmektedir?
- Erken gelişim ve ileriki çevre, hastalığı belirlemede nasıl etkileşime girmektedir?
Anahtar kavramlar
- Gelişimsel plastisite
- Kritik ve hassas dönemler
- Programlama
- Erken ve ileriki çevre arasındaki uyumsuzluk
- Bir belirteç olarak düşük doğum ağırlığı
- Tutumlu fenotip
Temel kuramlar
- Fetal kökenler (Barker) hipotezi
- Fetal gelişimin kritik dönemlerindeki yetersiz beslenme veya olumsuz koşullar, vücudun yapısını ve metabolizmasını kalıcı olarak değiştirmekte, yetişkinlikte koroner kalp hastalığı, hipertansiyon ve diyabet riskini artırmaktadır.
- Öngörücü uyarlanabilir yanıt
- Gelişmekte olan organizma, doğum sonrası çevreyi öngörerek fizyolojisini ayarlamak için erken çevresel ipuçlarını kullanmaktadır; öngörülen ve gerçek ileriki çevre arasındaki bir uyumsuzluk, kronik hastalık riskini artırmaktadır.
Mekanizmalar
DOHaD, gelişimin hassas dönemlerinde organizmanın plastik olduğunu, böylece beslenme ve diğer çevresel sinyallerin organların oluşumunu ve metabolik ve endokrin sistemlerin kalibrasyonunu şekillendirdiğini öne sürmektedir. Kısıtlı bir intrauterin ortamda hayatta kalmaya yardımcı olan adaptasyonlar, ileriki çevre farklılık gösterirse dezavantajlı hale gelebilmektedir; bu uyumsuzluğun metabolik ve kardiyovasküler hastalıklara katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Önerilen biyolojik substratlar arasında değişmiş organ yapısı, metabolik ayar noktalarında kalıcı değişiklikler ve gen ekspresyonunun epigenetik modifikasyonu bulunmaktadır; ancak her birinin göreceli katkısı aktif bir araştırma sorusu olmaya devam etmektedir.
Klinik önem
Bu çerçeve, doğum ağırlığı gibi erken gelişim belirteçlerinin ileriki kronik hastalık riskiyle neden ilişkili olduğunu ve bazı önleme stratejilerinin neden popülasyon düzeyinde anne ve erken yaşam sağlığına vurgu yaptığını açıklamaya yardımcı olmaktadır. Hastalık yatkınlığının yaşamın erken dönemlerinde nasıl oluşabileceğini tanımlamakta ve herhangi bir gebeliği veya bireyi yönetmek için bir rehber olarak değil, kanıtları yorumlamak için bir arka plan olarak tasarlanmıştır.
Epidemiyoloji
Bu hipotez, doğum ağırlığı veya erken büyüme ile ileriki koroner kalp hastalığı, hipertansiyon ve bozulmuş glukoz toleransı arasında ters ilişkiler gösteren kohort ve tarihsel kohort çalışmalarından ortaya çıkmıştır. Birçok popülasyondaki sonraki doğum kohortları, erken büyümenin çeşitli yönleri ile yetişkin kardiyometabolik risk arasındaki ilişkileri geniş ölçüde desteklemiştir; ancak bu ilişkilerin büyüklüğü, mekanizmaları ve karıştırıcı etkinin (confounding) rolü üzerindeki tartışmalar devam etmektedir.
Tarihçe
Bu fikir, 1980'lerin sonları ve 1990'larda David Barker ve meslektaşlarının çalışmalarıyla pekişmiştir; bu çalışmalar, tarihsel doğum kayıtlarını inceleyerek düşük doğum ağırlığı ve yetersiz bebek büyümesini yetişkin kardiyovasküler ve metabolik hastalıklarla — fetal kökenler veya Barker hipotezi — ilişkilendirmiştir. Barker'ın 1990 tarihli BMJ başyazısı ve 2002 tarihli derlemesi bu kavramı çerçevelemiş, daha sonra gelişimsel kökenler paradigmasına genişletilmiş ve yaşam seyri epidemiyolojisi ile öngörücü-uyarlanabilir-yanıt düşüncesiyle bütünleştirilmiştir.
Tartışmalar
- Doğum ağırlığı ilişkisinin ne kadarı nedensel, ne kadarı karıştırıcı etki (confounding) kaynaklıdır?
- Eleştirenler, erken büyüme ile yetişkin hastalıkları arasındaki ilişkilerin kısmen sosyoekonomik koşullar ve paylaşılan genetik faktörlerden kaynaklanan karıştırıcı etkiyi (confounding) yansıtabileceğini savunurken, destekçiler popülasyonlar arası tutarlılığa ve olası gelişimsel mekanizmalara işaret etmektedir; denge tartışmalı olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- David Barker
- Peter Gluckman
- Mark Hanson
- Kent Thornburg
- Johan Eriksson
İlgili konular
Temel eserler
- barker-1990
- barker-2002
- gluckman-2008
Sıkça sorulan sorular
- Gelişimsel kökenler hipotezi, yetişkin yaşam tarzının önemli olmadığı anlamına mı gelmektedir?
- Hayır. Bu çerçeve, erken gelişim ile ileriki çevre ve davranışın birlikte hareket ettiğini savunmaktadır; erken etkiler yatkınlığı şekillendirse de, ileriki maruziyetler kronik hastalığın gelişip gelişmeyeceğini hala güçlü bir şekilde etkilemektedir.
- Bu araştırmada doğum ağırlığı neden bu kadar sık kullanılmaktadır?
- Doğum ağırlığı, fetal büyümenin ve anne karnı ortamının rutin olarak kaydedilen, erişilebilir bir özet belirtecidir; bir nedenden ziyade bir vekildir, bu nedenle çalışmalar bunun ötesine geçerek büyüme modellerini ve mekanizmalarını incelemektedir.