Kardiyotoksisite
Kardiyotoksisite, ilaçlar veya diğer kimyasalların neden olduğu, kasılma fonksiyonunda bozulma, aritmiler ve kalp kasında yapısal hasar dahil olmak üzere kalpte meydana gelen hasarı ifade etmektedir. Özellikle kanser tedavisinde öne çıkmaktadır; zira antrasiklinler ve bazı hedefe yönelik ajanlar gibi etkili tedaviler kalbe zarar verebilmektedir.
Tanım
Kardiyotoksisite, kalpte meydana gelen, kasılmayı, ritmi veya miyokardiyal bütünlüğü etkileyen, bir ilaca veya başka bir kimyasal ajana maruziyetten kaynaklanan fonksiyonel veya yapısal bir hasardır.
Kapsam
Bu konu, ilaca bağlı kardiyak hasarın başlıca formlarını — kasılma disfonksiyonu, aritmi ve iskemi — mekanizmalarını, geri dönüşümsüz ve potansiyel olarak geri dönüşümlü hasar arasındaki ayrımı ve kardiyo-onkolojide kardiyak izlemin rolünü ele almaktadır. Bu metin, klinik bir rehberlik olmayıp, bir referans ve eğitim amaçlı bir giriştir.
Temel sorular
- İlaca bağlı kardiyak hasar hangi formlarda ortaya çıkabilmektedir?
- Antrasiklinler ve hedefe yönelik kanser tedavileri kalbe hangi mekanizmalarla zarar vermektedir?
- Hangi kardiyotoksik hasarlar geri dönüşümlüdür ve hangileri değildir?
- Kardiyotoksik ilaçlar kullanıldığında kalp nasıl izlenmektedir?
Anahtar kavramlar
- Kanser tedavisiyle ilişkili kardiyak disfonksiyon
- Antrasiklin kaynaklı kardiyomiyopati
- Tip I (geri dönüşümsüz) ve Tip II (geri dönüşümlü) hasar
- QT uzaması ve aritmi
- Oksidatif ve mitokondriyal miyokardiyal hasar
- Kardiyo-onkoloji izlemi
Mekanizmalar
İlaçlar kalbe çeşitli yollarla zarar vermektedir. Antrasiklin kemoterapisi, klasik doz bağımlı kardiyotoksindir; oksidatif stres, mitokondriyal hasar ve kardiyomiyositlerde topoisomeraz-II-beta aracılı etkilere atfedilen kümülatif, genellikle geri dönüşümsüz miyokardiyal hasara neden olmaktadır. Bazı hedefe yönelik ajanlar, kalbin bağımlı olduğu sinyal yollarını bozarak, tedavi modifiye edildiğinde geri dönüşümlü olabilecek disfonksiyona yol açabilmektedir. Diğer ilaçlar ise başlıca elektrofizyolojik etkiler yoluyla kardiyotoksik etki göstermektedir; örneğin QT aralığını uzatarak ve aritmiye yatkınlık oluşturarak. Yaygın bir ayrım, yapısal hasar ve geri dönüşümsüzlük ile karakterize Tip I hasarı, fonksiyonel ve potansiyel olarak geri dönüşümlü disfonksiyon ile karakterize Tip II hasardan ayırmaktadır (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).
Klinik önem
Kardiyotoksisite, belirli kanser tedavileri öncesinde ve sırasında kardiyak fonksiyonun değerlendirilmesinin önemli bir nedenidir ve kardiyo-onkoloji alanının temel ilgi alanını oluşturmaktadır. Kardiyak hasarın tanınması ve izlenmesi, etkili tedavilerin faydalarının kardiyak risklere karşı tartılmasına olanak tanımaktadır. Bu giriş, kardiyotoksisitenin kavramsal düzeyde nasıl anlaşıldığını ve izlendiğini açıklamaktadır; tedavi eşikleri veya bireysel hastalar için talimatlar kaynağı değildir.
Epidemiyoloji
Çeşitli kanser tedavileri kardiyovasküler risk taşımaktadır ve bir Avrupa pozisyon belgesi, kemoterapi, hedefe yönelik ajanlar ve radyoterapinin kardiyotoksik potansiyelini kataloglamış ve bir sürveyans çerçevesi belirlemiştir; bu durum, potansiyel olarak kardiyotoksik tedaviye maruz kalan hasta popülasyonunun artışını yansıtmaktadır (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).
Tarihçe
1970'lerde antrasiklin kardiyomiyopatisinin tanınması, ilaca bağlı kalp hasarını kanser tedavisinin doz sınırlayıcı bir toksisitesi olarak kabul ettirmiştir. Hedefe yönelik ve immün tabanlı kanser tedavilerinin daha sonraki genişlemesi, kardiyotoksisite spektrumunu genişletmiş ve kardiyo-onkolojinin tanımlanmış bir alan olarak ortaya çıkmasına yardımcı olmuştur (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).
Tartışmalar
- Kanser tedavisiyle ilişkili kardiyak disfonksiyon ne kadar geri dönüşümlüdür?
- İlaca bağlı kardiyak disfonksiyonun ne zaman ve ne ölçüde iyileşebileceği — ve Tip I ile Tip II hasarın ne kadar kesin bir şekilde ayrılabileceği — tedavinin sürdürülmesi veya değiştirilmesiyle ilgili kararları etkilemektedir ve geri dönüşümlü ile geri dönüşümsüz hasar arasındaki sınırlar tartışılmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Javid Moslehi
- Peter Henriksen
- Jose Luis Zamorano
İlgili konular
Temel eserler
- henriksen-2017
- zamorano-2016
Sıkça sorulan sorular
- Hangi ilaçlar kardiyotoksisite ile en çok ilişkilidir?
- Antrasiklin kemoterapisi, doz bağımlı kardiyak hasarın klasik bir örneğidir ve bazı hedefe yönelik kanser tedavileri de kardiyak fonksiyonu bozabilmektedir; ayrıca, bazı ilaçlar başlıca QT aralığını uzatarak ve aritmiye neden olarak kardiyotoksik etki göstermektedir.
- İlaca bağlı kalp hasarı her zaman kalıcı mıdır?
- Her zaman değil. Yaygın bir ayrım, antrasiklinlerle tipikleşen geri dönüşümsüz yapısal hasarı, diğer bazı ajanlarla görülen potansiyel olarak geri dönüşümlü fonksiyonel disfonksiyondan ayırmaktadır; ancak bu ayrım her zaman net değildir.