B-Tipi Natriüretik Peptit (BNP) ve NT-proBNP
B-tipi natriüretik peptit, ventriküler duvar stresi yanıtı olarak kardiyomiyositler tarafından salgılanan bir hormondur ve birlikte salgılanan N-terminal fragmanı NT-proBNP ile birlikte kardiyak gerilimin başlıca biyokimyasal belirtecidir. Nekroz belirteçlerinin aksine, bu peptitler hücre ölümü yerine hemodinamik yükü bildirmektedir.
Tanım
B-tipi natriüretik peptit (BNP), prohormon proBNP'nin biyolojik olarak aktif BNP ve inaktif N-terminal fragmanı NT-proBNP'ye ayrılmasıyla salgılanan bir kalp hormonudur; her ikisi de ventriküler gerilmeye yanıt olarak salgılanmakta ve kardiyak duvar stresinin belirteçleri olarak immünoassay ile ölçülmektedir.
Kapsam
Bu konu, proBNP'nin aktif BNP ve inaktif NT-proBNP fragmanına sentezini ve işlenmesini, natriüretik peptit sisteminin fizyolojik etkilerini ve ölçümlerini etkileyen biyokimyasal ve analitik faktörleri kapsamaktadır. Natriüretik peptitleri klinik biyokimyanın analitleri olarak ele almaktadır; klinik karar eşikleri talimat olarak sunulmaktan ziyade kanıt olarak belirtilmektedir. Ayrı bir endokrinoloji düğümü, natriüretik peptit hormon ailesini daha geniş bir şekilde ele almaktadır.
Temel sorular
- BNP ve NT-proBNP salgılanmasını hangi fizyolojik uyarıcı tetiklemektedir?
- BNP ve NT-proBNP, analitler olarak stabilite ve temizlenme açısından nasıl farklılık göstermektedir?
- Natriüretik peptit sisteminin fizyolojik etkileri nelerdir?
- Yaş, cinsiyet, böbrek fonksiyonu ve vücut kütlesi peptit konsantrasyonlarını nasıl etkilemektedir?
- Duvar stresi belirteci, troponin gibi nekroz belirteçlerini neden tamamlamaktadır?
Anahtar kavramlar
- proBNP'nin BNP ve NT-proBNP'ye işlenmesi
- Salgılayıcı uyarıcı olarak ventriküler duvar stresi
- Natriüretik peptit sistemi (natriürez, vazodilatasyon, RAAS karşıtlığı)
- BNP ile NT-proBNP'nin farklı temizlenmesi ve yarı ömrü
- Böbrek fonksiyonu ve vücut kütlesinin konsantrasyonlar üzerindeki etkisi
- Duvar stresi belirteci ile nekroz belirteci
- Neprilisin ve peptit yıkımı
Mekanizmalar
Kardiyomiyositler, basınç veya hacim yüklenmesinden kaynaklanan artan duvar stresine maruz kaldıklarında, prohormon proBNP'yi sentezlemektedirler; bu prohormon, biyolojik olarak aktif BNP ve inaktif N-terminal fragmanı NT-proBNP'ye ayrılmakta ve her ikisi de yaklaşık olarak eşit molar miktarlarda dolaşıma salınmaktadır. Aktif BNP, natriüretik peptit reseptörleri aracılığıyla natriürez ve vazodilatasyonu teşvik etmekte ve renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine karşı koyarak sıvı ve basınç yüklenmesini dengelemektedir. BNP, natriüretik peptit reseptörü C ve neprilisin enzimi aracılığıyla nispeten hızlı bir şekilde temizlenirken, NT-proBNP daha yavaş ve büyük ölçüde böbrekler yoluyla temizlenmektedir; bu da iki analite farklı yarı ömürler ve referans aralıkları sağlamaktadır. Uyarıcı, hücre hasarından ziyade mekanik gerilim olduğu için, bu peptitler hemodinamik yükü indekslemekte ve nekroz belirteçlerini tamamlamaktadır.
Klinik önem
BNP ve NT-proBNP, kardiyak duvar stresi ile en yakından ilişkili biyobelirteçlerdir ve bunları neyin yükseltip neyin düşürdüğünü anlamak, kardiyak biyokimyayı eleştirel bir şekilde yorumlamanın bir parçasıdır. Bu giriş, fizyolojilerini ve analitiklerini kanıt olarak tanımlamaktadır; bireysel hastalar için tanısal eşikler veya tedavi rehberliği sağlamamakta, yalnızca yorumlamanın yaş, böbrek fonksiyonu ve vücut kütlesini hesaba katması gerektiğini belirtmektedir.
Epidemiyoloji
Natriüretik peptitler, troponinden sonra en yaygın kullanılan kardiyak biyobelirteçler arasındadır ve konsantrasyonları yaş, cinsiyet, böbrek fonksiyonu ve vücut kütle indeksi ile sistematik olarak değişmektedir; bu nedenle popülasyon özellikleri, bunların yorumlanmasında merkezi bir rol oynamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Akut durumda natriüretik peptit ölçümüne ilişkin kohort kanıtları (Maisel ve ark., 2002), natriüretik peptit fizyolojisi üzerine derlemeler (Levin, Gardner & Samson, 1998) ve kalp yetmezliğindeki biyobelirteçler üzerine derlemeler (Braunwald, 2008) ile Avrupa Kardiyoloji Derneği kalp yetmezliği rehberliği (McDonagh ve ark., 2021), bu peptitlerin kardiyak biyobelirteçler arasındaki konumunu açıklamaktadır.
Tarihçe
B-tipi natriüretik peptit ilk olarak domuz beyninden izole edilmiştir, bu da ona 'beyin natriüretik peptit' tarihsel adını vermiştir, ancak ağırlıklı olarak ventriküler miyokard tarafından üretilmektedir. Tanımlanması, ilk olarak atriyal natriüretik peptit tarafından tanımlanan natriüretik peptit ailesini genişletmiş ve BNP ve daha sonra NT-proBNP için immünoassay'lerin geliştirilmesi, 1990'ların sonları ve 2000'ler boyunca onları rutin kardiyak analitler olarak yerleştirmiştir.
Tartışmalar
- BNP mi yoksa NT-proBNP mi — hangi analit ölçülmelidir?
- İki peptit stabilite, yarı ömür ve böbrek temizlenmesine bağımlılık açısından farklılık göstermektedir ve neprilisin inhibitörü tedavisi ölçülen BNP'yi yükseltirken NT-proBNP etkilenmemektedir; bu nedenle aralarındaki seçim, kesinleşmiş bir eşdeğerlikten ziyade analitik ve yorumlayıcı bir yargıdır.
Öne çıkan isimler
- Alan S. Maisel
- Eugene Braunwald
- David G. Gardner
İlgili konular
Temel eserler
- maisel-2002
- epstein-1998
- braunwald-2008
Sıkça sorulan sorular
- BNP ve NT-proBNP arasındaki fark nedir?
- Her ikisi de aynı öncü proBNP'den gelmektedir: BNP biyolojik olarak aktif hormondur ve NT-proBNP, onunla birlikte salgılanan inaktif N-terminal fragmanıdır. Farklı testlerle ölçülmekte, farklı yarı ömürlere ve temizlenme yollarına sahip olmakta ve bu nedenle farklı referans aralıkları taşımaktadırlar, her ikisi de kardiyak duvar stresi ile yükselmesine rağmen.
- BNP neden kalp kası hasarından ziyade gerilimi yansıtmaktadır?
- BNP, ventrikül basınç veya hacim yüklenmesiyle gerildiğinde kalp kası hücreleri tarafından aktif olarak sentezlenmekte ve salgılanmaktadır, bu nedenle kalpteki mekanik yükü bildirmektedir; bu durum, kalp kası hücreleri yalnızca hasar gördüğünde sızan troponinden farklıdır.