Antidiüretik Hormon ve Vazopressin
Arjinin vazopressin olarak da adlandırılan antidiüretik hormon, renal su atılımını kontrol eden başlıca hormondur. Artan plazma ozmolalitesine veya azalan kan hacmine yanıt olarak arka hipofizden salgılanan bu hormon, böbrek üzerinde etki ederek toplayıcı kanalı suya geçirgen hale getirmekte, idrarı konsantre etmekte ve vücut suyunu korumaktadır. Ozmoregülasyonun ana efektör kolunu oluşturmaktadır.
Tanım
Antidiüretik hormon (arjinin vazopressin), hipotalamusta sentezlenen ve arka hipofizden salgılanan bir nonapeptit olup, başlıca aquaporin-2 su kanallarının yerleşimini teşvik ederek renal toplayıcı kanalda suyun geri emilimini artırmakta, böylece idrarı konsantre etmekte ve plazma ozmolalitesini savunmaktadır.
Kapsam
Bu konu, vazopressinin sentezini, salınımını ve renal etkisini, aquaporin su kanalları üzerindeki kontrolünü ve salgılanmasını düzenleyen uyaranları kapsamaktadır. Hormonun su dengesini nasıl düzenlediğine dair fizyolojik bir referans niteliğindedir; farmakolojik kullanımını veya vazopressinle ilişkili bozuklukların yönetimini ele almamaktadır.
Temel sorular
- Vazopressin nerede üretilir ve nasıl salgılanır?
- Vazopressin salgılanmasını hangi uyaranlar artırır veya baskılar?
- Vazopressin toplayıcı kanalda su geçirgenliğini nasıl değiştirir?
- Hormon, ozmoregülatör geri bildirim döngüsüne nasıl uyum sağlar?
Anahtar kavramlar
- Arjinin vazopressin (ADH)
- Arka hipofizden salınım
- Salgılanma için ozmotik ve hacimsel uyaranlar
- V2 reseptör sinyalizasyonu
- Aquaporin-2 trafiği
- İdrar konsantrasyonu ve serbest su geri emilimi
- Vazopressin salınımı için ayar noktası
Mekanizmalar
Vazopressin, hipotalamusun magnosellüler nöronlarında sentezlenmekte ve arka hipofize taşınmakta, buradan dolaşıma salınmaktadır. Ozmoreseptörler tarafından algılanan plazma ozmolalitesindeki küçük bir artış veya baroreseptörler tarafından algılanan kan hacmi veya basıncındaki önemli bir düşüş, salgılanmasını artırmaktadır. Böbrekte, vazopressin toplayıcı kanalın esas hücreleri üzerindeki V2 reseptörlerine bağlanmakta ve siklik-AMP sinyal kaskadı aracılığıyla aquaporin-2 su kanallarının apikal membrana yerleşimini sağlamaktadır; su daha sonra medüller ozmotik gradyanı takip ederek tübülden dışarı çıkmakta ve idrarı konsantre etmektedir. Ozmolalite düştüğünde, vazopressin salgılanması baskılanmakta, aquaporin-2 kanalları uzaklaştırılmakta ve seyreltik idrar atılmaktadır (knepper-2015, agre-2002, danziger-2015, boron-2017).
Klinik önem
Yetersiz vazopressin etkisi, idrarı konsantre edememe ve su kaybına yol açarken, uygunsuz fazlalığı su tutulumuna ve dilüsyonel hiponatremiye neden olmaktadır; uygunsuz antidiürez sendromu (SIADH) bilinen bir örnektir. Bu madde, bu tür bozuklukların bozduğu normal fizyolojiyi tanımlamakta olup, bir tanı veya tedavi kaynağı değildir; ilgili sodyum bozukluklarına ilişkin klinik rehberlik, özel kılavuzlarda ele alınmaktadır (spasovski-2014).
Kanıt ve kılavuzlar
Hormonun fizyolojisi ve aquaporin-2 aracılığıyla moleküler mekanizması, mekanistik derlemelerde ve fizyoloji ders kitaplarında ortaya konulmuştur (knepper-2015, agre-2002, boron-2017). Hiponatremiye ilişkin klinik uygulama kılavuzları, su tutulumu durumlarını sınıflandırırken ve yaklaşırken vazopressin fizyolojisini içermektedir (spasovski-2014).
Tarihçe
Arka hipofizin antidiüretik bir prensibi yirminci yüzyılın başlarında tanınmış, vazopressin peptidi ise daha sonra dizilenmiş ve sentezlenmiştir. Renal etkisinin moleküler temeli, Peter Agre'ye 2003 Nobel Kimya Ödülü'nün bir kısmını kazandıran ve vazopressinin toplayıcı kanalın su geçirgenliğini nasıl kontrol ettiğini açıklayan aquaporin su kanallarının keşfiyle açıklığa kavuşmuştur (agre-2002, knepper-2015).
Öne çıkan isimler
- Mark Knepper
- Søren Nielsen
- Peter Agre
- Daniel Bichet
İlgili konular
Temel eserler
- knepper-2015
- agre-2002
Sıkça sorulan sorular
- Antidiüretik hormonun salınımını ne tetikler?
- Hipotalamik ozmoreseptörler tarafından algılanan plazma ozmolalitesindeki bir artış ana tetikleyicidir; baroreseptörler tarafından algılanan kan hacmi veya basıncındaki büyük bir düşüş de salınımı uyarmakta, hatta hacim ciddi şekilde azaldığında ozmotik sinyalleri dahi geçersiz kılabilmektedir.
- Vazopressin idrarı nasıl konsantre eder?
- Toplayıcı kanaldaki V2 reseptörleri üzerinde etki ederek aquaporin-2 su kanallarını tübülü çevreleyen hücrelere yerleştirmekte, böylece suyun medüller ozmotik gradyan boyunca geri emilmesini sağlamakta ve daha küçük hacimde, daha konsantre idrarın atılmasına yol açmaktadır.