Alfa-Adrenerjik Agonistler
Alfa-adrenerjik agonistler, katekolaminlerin vazokonstriksiyonu ve presinaptik geri bildirimi sağladığı G proteinine bağlı reseptörler olan alfa-adrenoreseptörleri aktive eden ilaçlardır. Bu sınıf, işlevsel olarak, vasküler ve diğer düz kaslar üzerinde etki ederek vasküler tonusu artıran alfa-1 agonistlere ve büyük ölçüde merkezi sinir sisteminde ve presinaptik terminallerde etki ederek sempatik çıkışı azaltan alfa-2 agonistlere ayrılmaktadır.
Tanım
Alfa-adrenerjik agonistler, alfa-adrenoreseptörlere — alfa-1 reseptörleri (Gq'ya bağlı, düz kası kasan) veya alfa-2 reseptörleri (Gi'ye bağlı, siklik AMP'yi inhibe eden ve noradrenalin salınımını azaltan) — bağlanarak onları aktive eden ve böylece sempatik etkileri yeniden üreten veya modüle eden ilaçlardır.
Kapsam
Bu konu, alfa-agonistlerin iki ana alt grubunu, reseptör mekanizmalarını ve otonomik ve kardiyovasküler farmakolojideki yerlerini kapsamaktadır. Bu, bir ilaç sınıfının referans ve eğitsel bir incelemesidir; dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Anahtar kavramlar
- Alfa-1 ve alfa-2 reseptör seçiciliği
- Gq'ya bağlı vazokonstriksiyon (alfa-1)
- Gi'ye bağlı siklik AMP inhibisyonu (alfa-2)
- Presinaptik alfa-2 otoreseptörleri ve negatif geri bildirim
- Alfa-2 agonistler tarafından merkezi sempatoliz
- Doğrudan dekonjestan ve vazopressör etkiler (alfa-1)
Mekanizmalar
Alfa-1 reseptörleri Gq'ya bağlanarak fosfolipaz C'yi aktive etmekte ve hücre içi kalsiyumu artırmaktadır; bu durum vasküler ve diğer düz kasların kasılmasına yol açmaktadır. Alfa-1 agonistler bu nedenle vazokonstriksiyon ve ilgili etkileri üretmektedir. Alfa-2 reseptörleri Gi'ye bağlanarak adenilil siklazı inhibe etmekte ve siklik AMP'yi düşürmektedir. Önemli olarak, presinaptik olarak ve merkezi kardiyovasküler çekirdeklerde yer alan alfa-2 reseptörleri noradrenalin salınımını ve sempatik çıkışı azaltmaktadır; bu nedenle alfa-2 agonistler, agonist olmalarına rağmen paradoksal olarak sempatolitik olarak işlev görmektedir. Bu merkezi etki, Giovannitti ve arkadaşları tarafından incelendiği üzere, sempatik tonusun azaltılmasının istendiği durumlarda alfa-2 agonistlerin kullanımının temelini oluşturmaktadır.
Klinik önem
Alfa-1 agonistler, vazokonstriktör ve dekonjestan etkileri nedeniyle klinik olarak kullanılmaktadır; alfa-2 agonistler ise, bazı kardiyovasküler ve sedasyon bağlamları da dahil olmak üzere, merkezi sempatik çıkışın azaltılmasının arandığı durumlarda kullanılmaktadır. Bu madde, bu sınıfların farmakolojik gerekçesini eğitsel referans amacıyla açıklamaktadır ve bireysel reçeteleme veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Tarihçe
Alfa-1 ve alfa-2 reseptörleri arasındaki işlevsel ayrım, 1970'lerde postsınaptik alfa-reseptörleri presinaptik olanlardan ayıran, Ahlquist'in orijinal tek alfa kategorisini rafine eden ve daha sonra moleküler klonlama ile doğrulanan çalışmalardan ortaya çıkmıştır. Presinaptik alfa-2 reseptörlerinin nörotransmitter salınımının geri bildirim inhibisyonuna aracılık ettiğinin anlaşılması, alfa-2 agonistleri sempatik aktiviteyi düşüren ajanlar olarak yeniden çerçevelemiştir.
Öne çıkan isimler
- Raymond Ahlquist
- Solomon Langer
- Paul Insel
İlgili konular
Temel eserler
- insel-1996
- giovannitti-2015
- bylund-1994
Sıkça sorulan sorular
- Alfa-2 agonistler neden sempatik aktiviteyi artırmak yerine azaltır?
- Merkezi sinir sistemindeki ve presinaptik sinir terminallerindeki alfa-2 reseptörleri noradrenalin salınımını ve sempatik çıkışı inhibe etmektedir; bu nedenle, ilaç bir agonist olmasına rağmen, bunların aktive edilmesi genel sempatik tonusu düşürmektedir.
- Alfa-1 ve alfa-2 agonistler ana etkileri açısından nasıl farklılık gösterir?
- Alfa-1 agonistler başlıca düz kası kasarak vazokonstriksiyona neden olurken, alfa-2 agonistler esas olarak merkezi ve presinaptik olarak etki ederek sempatik çıkışı azaltmaktadır.