Hemolytisk sjukdom hos foster och nyfödd

Hemolytisk sjukdom hos foster och nyfödd (HDFN), historiskt kallad erytroblastosis fetalis, är förstörelsen av fetala eller neonatala röda blodkroppar genom maternell IgG-alloantikroppar som passerar placentan. Den orsakas klassiskt av maternell anti-D när en RhD-negativ mor har sensibiliserats mot RhD-positiva fetala röda blodkroppar, men andra antikroppar mot röda blodkroppar, inklusive de i ABO-systemet, kan också orsaka den. Tillståndet sträcker sig från mild anemi och gulsot till svår fetal anemi med hydrops.

Definition

Hemolytisk sjukdom hos foster och nyfödd är alloimmun hemolys där maternell IgG-antikroppar mot fetala antigen på röda blodkroppar passerar placentan och förstör fetala eller neonatala röda blodkroppar, oftast klassiskt på grund av RhD-inkompatibilitet.

Scope

Denna artikel täcker den immunologiska grunden för HDFN – maternell alloimmunisering och transplasental överföring av IgG-antikroppar – de antikroppar som oftast är ansvariga (särskilt anti-D och ABO-antikroppar), spektrumet från mild gulsot till hydrops fetalis, och principen för att förhindra RhD-sensibilisering med anti-D-immunglobulin. Det är ett referensämne och inte ett behandlingsprotokoll.

Core questions

• Hur leder maternell alloimmunisering till destruktion av fetala röda blodkroppar?
• Varför är anti-D den klassiska orsaken till svår HDFN?
• Hur skiljer sig ABO HDFN från Rh HDFN i svårighetsgrad?
• På vilken princip bygger anti-D-immunglobulin för att förhindra RhD-sensibilisering?

Key concepts

• Maternell alloimmunisering
• Transplasental IgG-överföring
• RhD-inkompatibilitet och anti-D
• ABO HDFN
• Hydrops fetalis
• Neonatal gulsot och hyperbilirubinemi
• Anti-D (Rh) immunprofylax

Mechanisms

När fetala röda blodkroppar som bär ett paternellt ärvt antigen som mamman saknar kommer in i den materna cirkulationen, kan mamman bilda IgG-alloantikroppar. Eftersom IgG passerar placentan kan dessa antikroppar binda fetala röda blodkroppar i en efterföljande (eller samma) graviditet och orsaka extravaskulär hemolys, vilket ger fetal anemi och, efter födseln, hyperbilirubinemi när det nyfödda barnet eliminerar antikroppsklädda celler. Svår anemi kan leda till hög-output-svikt och hydrops fetalis. RhD är det mest immunogena antigenet och den klassiska orsaken; ABO HDFN tenderar att vara mildare eftersom antikropparna och antigenuttrycket skiljer sig åt. Antiglobulintestet detekterar maternell antikropp och antikropp som täcker fetala/neonatala celler, och insikten att RhD-sensibilisering kunde förhindras ledde till anti-D-immunglobulinprofylax.

Clinical relevance

HDFN är ett centralt exempel på hur blodgruppsalloimmunisering orsakar sjukdom över placentan, och dess förebyggande genom anti-D-immunglobulinprofylax är en av de stora framgångarna inom immunohematologin. Denna artikel förklarar den underliggande immunologin och principen för förebyggande; den ger inte doserings- eller individuell obstetrisk eller neonatal hanteringsrådgivning.

Epidemiology

Svår Rh HDFN har blivit mycket mindre vanlig i miljöer med rutinmässig anti-D-immunglobulinprofylax, vilket markant minskade RhD-alloimmunisering. ABO-inkompatibilitet är en vanligare men generellt mildare orsak till neonatal hemolys, och HDFN från andra antikroppar mot röda blodkroppar kvarstår, så antenatal screening av antikroppar förblir viktig.

History

Levine och Stetson i slutet av 1930-talet och Landsteiner och Wiener på 1940-talet kopplade tillståndet till Rh-inkompatibilitet och förklarade erytroblastosis fetalis som maternell sensibilisering mot fetala röda blodkroppar. Antiglobulintestet av Coombs, Mourant och Race (1945) möjliggjorde detektion av de ansvariga antikropparna, och utvecklingen av anti-D-immunglobulin på 1960-talet, utvärderad i studier som senare sammanfattades i systematiska översikter, gjorde förebyggande av RhD-sensibilisering möjlig.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Varför skonas vanligtvis den första graviditeten vid Rh hemolytisk sjukdom?

Sensibilisering sker typiskt när fetala RhD-positiva celler kommer in i den materna cirkulationen, ofta runt förlossningen, så den resulterande materna anti-D påverkar vanligare en efterföljande RhD-positiv graviditet.

Är ABO hemolytisk sjukdom hos nyfödda vanligtvis svår?

ABO HDFN är generellt mildare än Rh-sjukdom och orsakar ofta neonatal gulsot snarare än svår fetal anemi, även om den är vanligare eftersom ABO-inkompatibilitet mellan mor och foster är frekvent.