Adenomatösa polyper och adenom-karcinom-sekvensen

Adenomatösa polyper är benigna neoplastiska utväxter i tjock- och ändtarmens epitel och utgör de huvudsakliga erkända förstadier till kolorektalcancer. Adenom-karcinom-sekvensen är den modell som beskriver hur sådana polyper, genom ackumulerade molekylära förändringar, fortskrider mot invasivt karcinom; sammantaget förklarar de varför påvisande och borttagande av adenom är centralt för förebyggande av kolorektalcancer.

Definition

En adenomatös polyp (adenom) är en benign neoplastisk proliferation av dysplastisk körtelepitel i tjock- eller ändtarmen; adenom-karcinom-sekvensen är den stegvisa ackumuleringen av genetiska och epigenetiska förändringar genom vilka vissa adenom fortskrider till invasivt karcinom.

Scope

Detta ämne täcker vad adenomatösa polyper är, de histologiska och molekylära egenskaperna förknippade med deras progression samt den stegvisa adenom-karcinom-sekvensen som förbinder dem med cancer. Det behandlar dessa som ett referensämne inom gastroenterologi och onkologi och ger inga individualiserade kliniska handläggningsinstruktioner.

Key concepts

• Tubulära, tubulovillösa och villösa adenom
• Låggrads- och höggradsdysplasi
• Avancerat adenom
• Polypektomi
• Intervall till malign progression
• Uppföljning efter polypborttagning

Key theories

Adenom-karcinom-sekvensen (Vogelstein-Fearons modell)

Kolorektal tumörutveckling fortskrider via en ordnad ackumulering av genetiska förändringar, klassiskt innefattande aktivering av onkogener och inaktivering av tumörsuppressorgener, som parallelliserar den histologiska progressionen från normal slemhinna via adenom till karcinom.

Mechanisms

I den klassiska modellen förvärvar normalt kolonepitel en tidig förändring som initierar adenombildning, varefter ytterligare genetiska och epigenetiska förändringar ackumuleras då lesionen växer och förvärvar dysplasi av högre grad, vilket slutligen möjliggör invasion genom basalmembranet. Vogelstein med kollegor beskrev en karakteristisk ordningsföljd för dessa förändringar längs spektrumet av lesioner, och Fearon och Vogelstein syntetiserade dem till en genetisk flerstegsmodell. Större storlek, villös histologi och höggradsdysplasi kännetecknar adenom som befinner sig längre fram längs detta förlopp, även om progression varierar och inte varje adenom övergår i cancer.

Clinical relevance

Eftersom adenom är den dominerande föregångaren till kolorektalcancer utgör deras påvisande och borttagande grunden för screenings- och övervakningsprogram. Långtidsstudier har associerat koloskopisk polypektomi med minskad incidens av och dödlighet i kolorektalcancer. Denna artikel beskriver hur denna evidens genereras och är inte ett underlag för individuella diagnostiska eller terapeutiska beslut.

Epidemiology

Adenom är vanliga, med prevalens som ökar med åldern och varierar med riskfaktorer gemensamma med kolorektalcancer. De flesta fortskrider inte till cancer under en persons livstid, men den delmängd med avancerade egenskaper bär en högre risk, varför övervakningsintervall efter polypektomi är stratifierade efter polypers egenskaper i konsensusrekommendationer.

Evidence & guidelines

National Polyp Study och dess långtidsuppföljning tillhandahöll inflytelserik evidens som förbinder polypektomi med lägre incidens av och dödlighet i kolorektalcancer, och multidisciplinära arbetsgrupper utfärdar konsensusrekommendationer om uppföljning efter polypektomi. Dessa beskriver befolkningsevidens och konsensus snarare än att styra vården av enskilda individer.

History

Adenom-karcinom-sekvensen preciserades i slutet av 1980-talet och 1990 då molekylära studier kartlade en stegvis uppsättning genetiska förändringar längs den histologiska progressionen av kolorektala tumörer. Denna molekylära bild, kombinerad med klinisk evidens om att borttagande av polyper förebygger cancer, etablerade adenom som det centrala målet för förebyggande av kolorektalcancer.

Debates

Uppstår alla kolorektala cancrar via den klassiska adenom-karcinom-sekvensen?

En alternativ taggad (serrated) väg, skild från den klassiska adenomatösa, svarar för en betydande andel av kolorektala cancrar, vilket har föranlett en förfining av enfasmodellen och ökad uppmärksamhet på taggade lesioner i uppföljningsprogram.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Övergår alla adenomatösa polyper i cancer?

Nej. Adenom är förstadier och endast en minoritet fortskrider till cancer, vanligtvis under loppet av år; egenskaper som större storlek, villös histologi och höggradsdysplasi är förknippade med högre progressionsrisk.

Vad är adenom-karcinom-sekvensen?

Det är den modell som beskriver hur kolorektal epitel ackumulerar genetiska och epigenetiska förändringar som driver progression från normal slemhinna via adenom till invasivt karcinom.