Alchajmerova bolest

Alchajmerova bolest je najčešći neurodegenerativni uzrok demencije, sporo progresivni poremećaj pamćenja i ostalih kognitivnih domena uzrokovan akumulacijom amiloid-beta plakova i tau neurofibrilijarnih klupčadi u mozgu. Tipično počinje poremećajem epizodičke memorije i tokom godina napreduje do široko rasprostranjenog kognitivnog i funkcionalnog opadanja.

Definition

Alchajmerova bolest je progresivni neurodegenerativni poremećaj koji se neuropatološki definiše ekstracelularnim amiloid-beta plakovima i intraneuronalnim tau neurofibrilijarnim klupčadima, a klinički postepenim, progresivnim opadanjem pamćenja i ostalih kognitivnih sposobnosti dovoljnim da narušavaju svakodnevno funkcionisanje.

Scope

Ova tema obuhvata Alchajmerovu bolest kao kliničku i biološku celinu: njenu definišuću amiloidnu i tau patologiju, tipičan amnestički klinički tok i njegove atipične varijante, pomak ka biološkoj definiciji zasnovanoj na biomarkerima, te njenu epidemiologiju kao vodećeg uzroka demencije. Reč je o referentnom pregledu koji ne pruža dijagnostičke protokole niti smernice za lečenje.

Core questions

• Kako su amiloid-beta i tau patologija međusobno u odnosu i u odnosu prema simptomima?
• Da li se bolest može biološki definisati biomarkerima pre pojave simptoma?
• Zašto epizodička memorija teži da bude zahvaćena prva?
• Kako se atipične (neamnestičke) prezentacije uklapaju u istu bolest?

Key concepts

• Amiloid-beta plakovi
• Tau neurofibriliarna klupčad
• AT(N) klasifikacija biomarkerima
• Poremećaj epizodičke memorije
• Atipične varijante i varijante s ranim početkom
• Biomarkeri cerebrospinalne tečnosti i PET biomarkeri
• Mešovita i prateća patologija

Key theories

Hipoteza amiloidne kaskade

Hipoteza amiloidne kaskade pretpostavlja da je akumulacija amiloid-beta rani i uzvodni događaj koji okida nizvodnu kaskadu uključujući tau patologiju, gubitak sinapsi i neurodegeneraciju; ostaje uticajna, ali je predmet rasprave s obzirom na nesavršenu korelaciju između amiloidnog opterećenja i kliničke težine.

Biološka definicija zasnovana na biomarkerima

NIA-AA istraživački okvir preformulisao je Alchajmerovu bolest kao biološki konstrukt definisan biomarkerima amiloida, tau i neurodegeneracije (sistem AT(N)), a ne samo kliničkim sindromom, odvajajući osnovnu patologiju od faze simptoma.

Mechanisms

Alchajmerovu bolest karakteriše ekstracelularna agregacija amiloid-beta u plakove i intracelularna agregacija hiperfosforilovanog tau u neurofibriliarna klupčad, praćena gubitkom sinapsi, neuroinflamacijom i progresivnom smrću neurona. Tau patologija se širi po stereotipnom obrascu koji počinje u medijalnom temporalnom režnju i proteže se kroz korteks, paralelno s kliničkom progresijom od poremećaja pamćenja ka širem kognitivnom opadanju. Hipoteza amiloidne kaskade povezuje ove procese postavljanjem amiloida kao uzvodnog pokretača, mada je odnos između molekularne patologije i kliničke težine nesavršen, što motiviše okvir AT(N) zasnovan na biomarkerima (Scheltens i sar., 2021; Jack i sar., 2018).

Clinical relevance

Alchajmerova bolest je vodeći uzrok demencije, a razumevanje njene amiloidne i tau patologije leži u osnovi tumačenja kognitivne procene, neuroimidžinga i biomarkera tečnosti u istraživanjima i kliničkom rasuđivanju. Ovaj unos opisuje kako se bolest definiše i proučava; ne predstavlja osnovu za individualne dijagnostičke ili terapijske odluke.

Epidemiology

Alchajmerova bolest je odgovorna za većinu slučajeva demencije u celom svetu, a njena prevalencija naglo raste s godinama, što je čini dominantnim i sve većim doprinosiocem globalnom opterećenju neurološkim bolestima usled starenja populacije. Većina slučajeva je kasnog početka i sporadična, a starost je najjači faktor rizika; manji broj slučajeva ranog početka je povezan s mutacijama autosomno-dominantnog naslednog obrasca (Scheltens i sar., 2021).

History

Alois Alzheimer je opisao bolest 1906–1907. godine na osnovu slučaja bolesnika s progresivnom demencijom čiji je mozak pokazivao plakove i klupčad. Tokom dvadesetog veka bolest je prepoznata kao čest uzrok demencije, a ne retko presenilno stanje; amiloid-beta i tau su molekularno okarakterisani, a oblast je postepeno prelazila na biološko definisanje bolesti putem biomarkera, što je kulminiralo u istraživačkim okvirima poput NIA-AA AT(N) sistema (Scheltens i sar., 2021; Jack i sar., 2018).

Debates

Da li je hipoteza amiloidne kaskade pravi organizacioni okvir?

Strategije usmerenosti na amiloid i nesavršena korelacija između amiloidnog opterećenja i simptoma podstakle su raspravu o tome da li amiloid primarno pokreće bolest ili je jedan od elemenata složenijeg procesa koji uključuje tau i ostale faktore.

Da li Alchajmerovu bolest treba definisati biološki ili klinički?

Pomak ka biološkoj definiciji zasnovanoj na biomarkerima identifikuje bolest pre pojave simptoma i čini istraživanja preciznijim, ali postavlja pitanja o tome kako klasifikovati osobe s abnormalnim biomarkerima bez kognitivnog oštećenja, uravnotežujući biološku preciznost s kliničkim značenjem.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Koja je razlika između Alchajmerove bolesti i demencije?

Demencija je klinički sindrom stečenog kognitivnog opadanja s mnogim mogućim uzrocima; Alchajmerova bolest je specifična neurodegenerativna bolest, definisana amiloidnom i tau patologijom, koja je najčešći uzrok demencije.

Šta su amiloidni plakovi i tau klupčad?

To su dva karakteristična proteinska agregata Alchajmerove bolesti: amiloid-beta plakovi nastaju izvan neurona, a tau neurofibriliarna klupčad nastaju unutar njih, i zajedno neuropatološki definišu bolest.