Alchajmerova bolest

Alchajmerova bolest je najčešći neurodegenerativni uzrok demencije, progresivni poremećaj obeležen akumulacijom amiloid-beta plakova i tau neurofibrilijarnih klupčadi u mozgu te postepenim gubitkom pamćenja i ostalih kognitivnih sposobnosti. Tipično počinje poremećajem nedavnog pamćenja i tokom godina napreduje zahvatajući jezik, rezonovanje, orijentaciju i sposobnost za samostalan život.

Definition

Alchajmerova bolest je progresivni neurodegenerativni poremećaj koji se neuropatološki definiše ekstracelularnim amiloid-beta plakovima i intraneuronalnim neurofibrilijarnim klupčadima hiperfosforilovanog tau, praćen gubitkom sinapsi i neurona, a klinički amnestički dominantnim (ili, ređe, atipičnim) sindromom demencije.

Scope

Ovaj unos obuhvata definišuću neuropatologiju Alchajmerove bolesti, hipoteze o amiloidu i tau, klinički sindrom i njegove tipične i atipične prezentacije, pomak ka biološkim definicijama zasnovanim na biomarkerima te epidemiologiju bolesti. Reč je o referentnom pregledu načina na koji se Alchajmerova bolest razume i klasifikuje, a ne o vodiču za dijagnozu ili lečenje pojedinca.

Core questions

• Kako su amiloid-beta i tau patologija međusobno u odnosu i u odnosu prema simptomima?
• Zašto patologija često prethodi kliničkim simptomima za mnogo godina?
• Kako bi bolest trebalo definisati: kliničkim sindromom ili biološki, putem biomarkera?
• Čime se objašnjava heterogenost kliničkih prezentacija i stopa napredovanja?

Key concepts

• Amiloid-beta plakovi
• Neurofibriliarna klupčad i hiperfosforilovan tau
• AT(N) klasifikacija biomarkerima
• Amnestičke i atipične prezentacije (npr. posteriorna kortikalna atrofija, logopenična varijanta)
• Pretklinički, prodromalni (blaga kognitivna deterioracija) stadijumi i stadijum demencije
• APOE epsilon-4 alel rizika
• Mešovita patologija s cerebrovaskularnim i ostalim promenama

Key theories

Hipoteza amiloidne kaskade

Predlaže se da je akumulacija i agregacija amiloid-beta rani, inicijatorski događaj koji okida nizvodnu kaskadu uključujući tau patologiju, neuroinflamaciju, gubitak sinapsi i neurodegeneraciju, mada tačan uzročni redosled i terapijske implikacije ostaju predmet rasprave.

Biološka definicija putem biomarkera

NIA-AA istraživački okvir predlaže definisanje Alchajmerove bolesti kod živih osoba biomarkerima amiloida, tau i neurodegeneracije (sistem AT(N)), a ne isključivo kliničkim sindromom, tretirajući je kao biološki kontinuum.

Mechanisms

Alchajmerova bolest uključuje agregaciju amiloid-beta u ekstracelularne plakove i hiperfosforilovanog tau u intracelularna neurofibriliarna klupčad, praćene sinaptičkom disfunkcijom, neuroinflamacijom i progresivnim gubitkom neurona, posebno u medijalnom temporalnom režnju i asocijativnim korteksima. Tau patologija se širi po stereotipnom topografskom obrascu koji korelira s evolucijom kognitivnih deficita, dok se amiloidno opterećenje akumulira ranije i difuznije. Hipoteza amiloidne kaskade postavlja amiloid kao uzvodni okidač; okviri zasnovani na biomarkerima formalizuju odvojene doprinose amiloida, tau i neurodegeneracije i prepoznaju da su mešovite patologije česte, naročito kod starijih bolesnika (Scheltens i sar., 2021; Jack i sar., 2018; Dugger i Dickson, 2017).

Clinical relevance

Alchajmerova bolest je vodeći uzrok demencije i glavni razlog primene kognitivne procene, neuroimidžinga te sve češće biomarkera tečnosti i snimanja u karakterizaciji kognitivnog opadanja. Dijagnostički okviri razlikuju pretkliničke, prodromalne stadijume i stadijum demencije i prepoznaju atipične prezentacije. Ovaj unos objašnjava kako se bolest konceptualizuje i procenjuje; ne predstavlja osnovu za individualne dijagnostičke ili terapijske odluke.

Epidemiology

Alchajmerova bolest je odgovorna za procenjenu većinu slučajeva demencije u celom svetu, a njena prevalencija naglo raste s godinama. Budući da je snažno povezana sa starenjem, apsolutni broj obolelih se povećava usled starenja populacije, što je čini vodećim i sve rastućim doprinosiocem globalnom opterećenju neurološkim bolestima (Scheltens i sar., 2021).

History

Alois Alzheimer je opisao kliničko-patološke odlike bolesti 1906–1907. godine na osnovu bolesnika s progresivnom demencijom, plakovima i klupčadima. Tokom dvadesetog veka bolest je prepoznata kao čest uzrok demencije, a identifikacija amiloid-beta i tau kao molekularnih konstituenata plakova i klupčadi, zajedno s hipotezom amiloidne kaskade, preformulisala ju je u molekularnim terminima. Novije vreme donelo je pomak dijagnostičkih kriterijuma od čisto kliničkih definicija (McKhann i sar., 2011) ka biološkim definicijama zasnovanim na biomarkerima (Jack i sar., 2018).

Debates

Koliko je amiloid centralan za uzrokovanje i lečenje?

Hipoteza amiloidne kaskade usmerila je mnoga istraživanja i razvoj terapija, ali skromni i osporavani klinički efekti intervencija koje snižavaju amiloid zadržali su relativne uzročne uloge amiloida i tau, te optimalne terapijske ciljeve, u sferi aktivne rasprave.

Da li Alchajmerovu bolest treba definisati biološki ili klinički?

Definisanje bolesti biomarkerima identifikuje je pre pojave simptoma i čini istraživanja preciznijim, ali postavlja pitanja o etiketiranju osoba s abnormalnim biomarkerima bez simptoma kao bolesnih, uravnotežujući biološku preciznost s kliničkim značenjem.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Da li je Alchajmerova bolest isto što i demencija?

Ne. Demencija je klinički sindrom stečenog, progresivnog kognitivnog opadanja s mnoštvom uzroka; Alchajmerova bolest je najčešći pojedinačni uzrok tog sindroma, ali i vaskularni, frontotemporalni, demencija s Levijevim telima i mešovite patologije takođe uzrokuju demenciju.

Koje su karakteristične promene u mozgu obolelih od Alchajmerove bolesti?

Dve definišuće mikroskopske odlike su ekstracelularni amiloid-beta plakovi i intraneuronalna neurofibriliarna klupčad sastavljena od hiperfosforilovanog tau, praćeni gubitkom sinapsi i neurona koji je najizraženiji u regionima vezanim za pamćenje i asocijativnom korteksu.