Starosne farmakokinetičke promene

Starosne farmakokinetičke promene su izmene načina na koji organizam apsorbuje, distribuira, metabolizuje i eliminiše lekove, a koje prate starenje. Kako osobe stare, smanjena funkcija bubrega i jetre, promene u telesnom sastavu i drugi fiziološki procesi mogu povećati izloženost leku ili produžiti njegovo dejstvo, čak i kada je propisana doza nepromenjena. Ove promene su osnovni razlog zbog kojeg se lekovi ponašaju drugačije kod starijih odraslih i doprinose njihovom povećanom riziku od neželjenih dejstava.

Definition

Starosne farmakokinetičke promene su sistematske razlike, pripisive fiziološkom starenju, u apsorpciji, distribuciji, metabolizmu i eliminaciji lekova, koje zajedno menjaju profil koncentracije leka u vremenu kod starijih odraslih u poređenju s mlađim osobama.

Scope

Tema obuhvata četiri klasična farmakokinetička procesa (apsorpciju, distribuciju, metabolizam i eliminaciju) i način na koji se svaki od njih menja starenjem, zajedno s praktičnom implikacijom da izloženost leku za datu dozu teži da bude veća ili produžena kod starijih pacijenata. Reč je o konceptualnom i referentnom prikazu gerijatrijske farmakokinetike koji ne pruža uputstva za doziranje.

Core questions

• Kako starenje utiče na svaki od četiri farmakokinetička procesa?
• Zašto su smanjena bubrežna i jetrena funkcija najvažniji za izloženost leku kod starijih odraslih?
• Kako promene u telesnom sastavu menjaju distribuciju lekova rastvorljivih u vodi i masti?
• Zašto standardna odrasla doza može imati jači ili dugotrajniji efekat kod starije osobe?

Key concepts

• Apsorpcija
• Distribucija
• Volumen distribucije
• Metabolizam (jetreni klirens)
• Eliminacija (bubrežni klirens)
• Smanjena glomerularna filtracija s godinama
• Telesni sastav (odnos masti i vode)
• Poluvreme eliminacije leka
• Vezivanje za proteine plazme

Mechanisms

Starenjem ukupna telesna voda i bezmasna masa teže da opadaju dok udio telesne masti raste, što može smanjiti volumen distribucije lekova rastvorljivih u vodi, a povećati ga za lekove rastvorljive u mastima — pri čemu ovo poslednje produžava njihovo poluvreme eliminacije. Jetrena masa i protok krvi opadaju, smanjujući metabolizam prvog prolaza i klirens za neke metabolizovane lekove, a bubrežna funkcija se obično pogoršava, usporavajući eliminaciju lekova koji se izlučuju bubrezima; ove promene zajedno tendiraju da povećaju ili produže izloženost leku za datu dozu (Mangoni & Jackson, 2003). Apsorpcija je najmanje dosledno pogođen proces. Budući da izloženost raste dok fiziološka rezerva opada, razlika između koristi i štete se sužava, što pomaže da se objasni veća učestalost neželjenih događaja uzrokovanih lekovima kod starijih pacijenata (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Razumevanje toga kako starenje menja rukovanje lekovima objašnjava zašto su starije odrasle osobe podložnije akumulaciji lekova i neželjenim efektima, te zašto se principi propisivanja lekova za ovu grupu razlikuju od onih za mlađe odrasle. Ova odrednica je obrazovna pozadina farmakologije starenja; opisuje opšte mehanizme i ne može biti osnova za određivanje ili menjanje doze kod bilo kojeg pojedinca.

History

Prepoznavanje da se lekovi ponašaju drugačije kod starijih odraslih razvijalo se tokom druge polovine dvadesetog veka kako je klinička farmakologija sazrevala. Pregledni radovi koji sintetizuju fiziološku osnovu ovih razlika, kao što je rad Mangonija i Jacksona (2003), pomogli su da se konsoliduje okvir četiri procesa — apsorpcija, distribucija, metabolizam i eliminacija — kao standardan način podučavanja gerijatrijske farmakokinetike, struktura koja je predstavljena i u opštim udžbenicima farmakologije (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Koji farmakokinetički proces se najviše menja sa godinama?

Eliminacija je često klinički najvažnija: bubrežni klirens obično opada s godinama, usporavajući uklanjanje lekova koji se izlučuju bubrezima, dok jetreni metabolizam takođe može da opadne. Apsorpcija je najmanje dosledno pogođena.

Zašto ista doza može jače delovati na stariju osobu?

Zato što smanjeni klirens i izmenjena distribucija mogu povećati ili produžiti izloženost leku za datu dozu, pa koncentracija koja je bezbedna kod mlađe odrasle osobe može biti veća ili dugotrajnija kod starije.