Starosno uslovljeni neželjena dejstva lekova

Starosno uslovljeni neželjena dejstva lekova opisuju način na koji se veoma mladi i veoma stari razlikuju od odraslih prosečne dobi u pogledu rukovanja lekovima i odgovora na njih, kao i razloge zbog kojih te razlike povećavaju njihov rizik od štetnih ishoda. Nezrelost organskih sistema kod novorođenčadi i dece, kao i fiziološki pad, višestuka oboljenja i polifarmacija u kasnijim godinama života, sve zajedno menjaju izloženost leku i osetljivost na njega, čineći starost jednim od najdoslednije prepoznatih faktora rizika u farmakovigilanciji.

Definition

Starosno uslovljeni neželjena dejstva lekova su neželjena dejstva čija je verovatnoća ili težina izmenjena pacijentovom starošću, posredovanjem razvojnih ili starosnih promena u farmakokinetici i farmakodinamici, kao i komorbiditeta i polifarmacije karakterističnih za krajnosti životnog doba.

Scope

Tema obuhvata starost kao odrednicu bezbednosti lekova tokom čitavog životnog veka, s naglaskom na dva krajnja perioda: pedijatrijske pacijente, kod kojih se razvojna fiziologija odražava na rukovanje lekovima, i starije odrasle osobe, kod kojih se smanjeni klirens, izmenjena farmakodinamska osetljivost, polifarmacija i gerijatrijski sindromi udružuju. Reč je o referentnom prikazu razloga zbog kojih starost menja rizik i načina na koji se to proučava; ne pruža se doziranje prema starosti niti uputstva za lečenje.

Core questions

• Kako se rukovanje lekovima i odgovor na lekove razlikuju kod dece i kod starijih odraslih?
• Zašto se starost dosledno prepoznaje kao faktor rizika za neželjena dejstva lekova?
• Na koji način polifarmacija, višestruka oboljenja i gerijatrijski sindromi pojačavaju štetu uzrokovanu lekovima u kasnijim godinama?
• Kako se prepoznaju i opisuju potencijalno neprikladni lekovi kod starijih odraslih?

Key concepts

• Razvojna farmakologija kod novorođenčadi i dece
• Starosni pad bubrežnog i jetrenog klirensa
• Izmenjena farmakodinamska osetljivost s starenjem
• Polifarmacija i interakcije između lekova
• Višestuka oboljenja
• Gerijatrijski sindromi (npr. padovi, delirijum)
• Potencijalno neprikladni lekovi
• Anticholinergički i sedativni teret

Mechanisms

Starost menja i količinu leka kojoj je organizam izložen i intenzitet reakcije na njega. Kod dece, nezreli enzimi koji metabolišu lekove, promenljivi telesni sastav i razvojna bubrežna funkcija čine rukovanje lekovima promenljivim ciljem tokom odojačkog i dečijeg perioda. Kod starijih odraslih, smanjeni bubrežni klirens, blagi pad jetrenog metabolizma i protoka krvi, smanjena bezmasna telesna masa i ukupna telesna voda, te izmenjena reaktivnost receptora menjaju i farmakokinetiku i farmakodinamiku, često povećavajući izloženost i osetljivost na datu dozu (Mangoni & Jackson, 2003). Ove fiziološke promene stupaju u interakciju s visokom prevalencijom višestrukih hroničnih stanja i polifarmacijom u kasnijim godinama, umnožavajući verovatnoću interakcija između lekova i nastanka geriatrijskog sindroma kao što su padovi i delirijum (Inouye et al., 2007). Zajedno, ovi mehanizmi čine starost snažnim modifikatorom rizika od neželjenih reakcija.

Clinical relevance

Starosno uslovljeni efekti čine veliki i delimično sprečivi udeo od štete uzrokovane lekovima, a neželjena dejstva su dokumentovani uzrok hospitalizacije koji nesrazmerno pogađa starije pacijente (Pirmohamed et al., 2004). Konsenzusni instrumenti kao što su Bersovi kriterijumi katalogizuju lekove koji se smatraju potencijalno neprikladnim za starije odrasle osobe kao referentni resurs (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023). Ova odrednica objašnjava zašto starost menja rizik; opisna je i ne propisuje doze niti tretmane za bilo koju starosnu grupu.

Epidemiology

Prospektivna bolnička istraživanja dosledno otkrivaju stariju dob, višestuka oboljenja i polifarmaciju među najjačim korelaciona faktorima neželjenih dejstava lekova koja dovode do hospitalizacije (Pirmohamed et al., 2004). Na drugom krajnjem polu, deca — a posebno novorođenčad — prepoznata su kao populacija u kojoj ograničeni dokazi specifični za dob i razvojna fiziologija povećavaju neizvesnost u pogledu bezbednosti lekova.

History

Pažnja na starost u bezbednosti lekova rasla je od prepoznavanja da odojčad nisu mali odrasli i da stariji pacijenti akumuliraju rizik kroz opadanje funkcije organa i nagomilavanje lekova. Artikulacija geriatrijskog sindroma kao objedinjujućeg koncepta i razvoj eksplicitnih lista potencijalno neprikladnih lekova označili su konsolidaciju starosti kao formalnog pitanja farmakovigilancije (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023).

Debates

Koliko su korisne eksplicitne liste potencijalno neprikladnih lekova?

Kriterijumi kao što je Bersova lista pružaju transparentnu referencu za lekove koji nose povećan rizik kod starijih odraslih, ali su eksplicitno savetodavni i o njihovom neposrednom uticaju na ishode i primenljivosti u različitim okruženjima i dalje se raspravlja.

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

Zašto su starije odrasle osobe sklonije neželjenim dejstvima lekova?

Starenje smanjuje klirens lekova i menja osetljivost na njih, a stariji pacijenti češće uzimaju nekoliko lekova za nekoliko stanja istovremeno, pa su interakcije i akumulirani rizik učestaliji.

Zašto se bezbednost lekova kod dece tretira drugačije?

Organi i telesni sastav dece još uvek se razvijaju, pa lekove metabolišu drugačije nego odrasli, a dokazi o bezbednosti specifični za dob često su ograničeniji.