Фармакокинетика растительных соединений

Фармакокинетика растительных соединений описывает, что происходит с веществами растительного происхождения в организме с течением времени: как они абсорбируются, распределяются по тканям, метаболизируются и, наконец, выводятся. Многие растительные компоненты ведут себя совершенно иначе, чем синтетические лекарства, часто демонстрируя плохую и сильно варьирующуюся абсорбцию, экстенсивный метаболизм и быстрое выведение, что в совокупности объясняет, почему измеряемые уровни в крови часто низки.

Definition

Фармакокинетика растительных соединений — это количественное исследование временного хода абсорбции, распределения, метаболизма и выведения веществ, полученных из лекарственных растений и других ботанических источников.

Scope

Эта статья охватывает абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение (ADME) химически определенных или частично определенных компонентов растительного сырья, используя полифенолы и куркумин в качестве примеров, а также особые проблемы, которые создают смеси и метаболизм. Это методологическая и концептуальная тема; она не содержит рекомендаций по дозировке или терапевтических рекомендаций.

Core questions

• Какое количество принятого внутрь растительного компонента достигает системного кровообращения и как измеряется эта фракция?
• Какие барьеры абсорбции, метаболизма и транспорта ограничивают экспозицию растительных компонентов?
• Как пищевая матрица, состав и микробиота кишечника изменяют фармакокинетику фитохимических веществ?
• Почему концентрации в плазме таких соединений, как куркумин и многие полифенолы, обычно низки?

Key concepts

• Абсорбция, распределение, метаболизм, выведение (ADME)
• Пероральная биодоступность и метаболизм первого прохождения
• Конъюгация фазы II (глюкуронизация, сульфатирование, метилирование)
• Эфлюксный транспорт (Р-гликопротеин и родственные транспортеры)
• Биотрансформация, опосредованная микробиотой кишечника
• Межиндивидуальная вариабельность экспозиции
• Влияние состава на абсорбцию

Mechanisms

После приема внутрь растительные компоненты должны пройти через просвет кишечника, пересечь кишечный эпителий и пройти через печень, прежде чем достигнут системного кровообращения. Полифенолы иллюстрируют типичную картину: они экстенсивно конъюгируются в кишечнике и печени и подвергаются микробной трансформации в толстой кишке, так что циркулирующие виды часто являются метаболитами, а не исходным соединением, и их концентрации низки (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). Куркумин является часто цитируемым примером низкой системной экспозиции, обусловленной ограниченной абсорбцией, быстрым метаболизмом и быстрым выведением (Anand et al., 2007). Некоторые компоненты также влияют на те самые ферменты и транспортеры, которые определяют их собственную кинетику и кинетику других лекарств; зверобой, например, индуцирует цитохром P450 3A4 (Markowitz et al., 2003).

Clinical relevance

Поскольку экспозиция многих растительных компонентов низка и вариабельна, фармакокинетические данные помогают интерпретировать расхождения между активностью in vitro и наблюдаемыми эффектами, а также позволяют предвидеть взаимодействия при приеме растительных продуктов с обычными лекарствами. Эта статья объясняет принципы, лежащие в основе таких рассуждений, и не является источником рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

History

Интерес к фармакокинетике растительных препаратов возрос по мере того, как аналитические методы стали достаточно чувствительными для измерения растительных компонентов и их метаболитов в биологических жидкостях. Систематические обзоры биодоступности полифенолов в середине 2000-х годов закрепили признание того, что пищевые и растительные фенолы интенсивно метаболизируются и плохо доступны (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005), а детальные исследования куркумина сделали низкую пероральную биодоступность определяющей темой этой области (Anand et al., 2007).

Key figures

• Claudine Manach
• Augustin Scalbert
• Bharat B. Aggarwal
• John S. Markowitz

Seminal works

• manach-2004
• manach-2005
• anand-2007

Frequently asked questions

Почему пероральная биодоступность многих растительных соединений так низка?

Распространенные причины включают плохую растворимость или проницаемость, экстенсивный метаболизм в стенке кишечника и печени, обратный отток в кишечник и микробное расщепление в толстой кишке, так что лишь небольшое количество исходного соединения достигает кровотока.

Совпадают ли соединения, измеряемые в крови, с теми, что были приняты внутрь?

Часто нет. Многие растительные компоненты, особенно полифенолы, циркулируют в основном в виде конъюгированных или микробных метаболитов, а не в виде исходной молекулы, что важно при интерпретации фармакокинетических исследований.