Репродуктивная эндокринология и гипогонадизм

Репродуктивная эндокринология изучает гормональный контроль функции гонад через гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось. Гипогонадизм — это недостаточная продукция половых стероидов или гамет гонадами, обусловленная либо проблемами самих гонад, либо нарушениями их гипофизарного и гипоталамического контроля. Поскольку половые стероиды являются основными регуляторами костной ткани, эта тема связывает репродуктивную эндокринологию с метаболизмом минералов и костей.

Definition

Гипогонадизм — это клиническое состояние сниженной продукции половых стероидов (и часто нарушенного гаметогенеза), возникающее в результате заболевания гонад (первичный гипогонадизм) или недостаточной стимуляции гонадотропинами из-за дисфункции гипоталамуса или гипофиза (вторичный гипогонадизм).

Scope

Эта статья описывает гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось и расстройство гипогонадизма, различая первичные и вторичные формы, и подчеркивает роль эстрогена и тестостерона в поддержании скелета. Она включена сюда из-за ее связи со скелетом и написана как справочный материал; она не предоставляет критериев для диагностики гипогонадизма или рекомендаций по гормональной терапии у отдельных лиц.

Core questions

• Как гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось регулирует выработку половых стероидов?
• Что отличает первичный гипогонадизм от вторичного?
• Как эстроген и тестостерон влияют на скелет?
• Почему дефицит половых стероидов способствует потере костной массы?

Key concepts

• Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось
• Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ)
• Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны
• Первичный и вторичный гипогонадизм
• Эстроген и защита скелета
• Тестостерон и костная масса
• Менопаузальная потеря половых стероидов

Mechanisms

Гипоталамус пульсирующе высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон, что стимулирует секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофизом, которые, в свою очередь, стимулируют гонады к выработке половых стероидов и гамет; половые стероиды по принципу обратной связи подавляют активность оси. При первичном гипогонадизме гонады функционируют недостаточно, и уровень гонадотропинов повышается, тогда как при вторичном гипогонадизме гипоталамус или гипофиз недостаточно стимулируют гонады, и уровень гонадотропинов остается низким или неадекватно нормальным. Половые стероиды являются важными регуляторами ремоделирования костной ткани: эстроген подавляет остеокластическую резорбцию кости у обоих полов, и его потеря, как при менопаузе, ускоряет потерю костной массы; тестостерон поддерживает костную массу как напрямую, так и через его превращение в эстроген. Дефицит этих гормонов, таким образом, смещает ремоделирование в сторону резорбции и предрасполагает к остеопорозу, связывая эту тему с метаболизмом минералов и костей.

Clinical relevance

Репродуктивные эндокринные расстройства имеют значение для здоровья костей, поскольку дефицит половых стероидов является признанным фактором, способствующим потере костной массы и риску переломов, а также потому, что гормональная терапия влияет на состояние скелета. Эта статья представляет ось и концепцию гипогонадизма как справочный материал; она не дает советов по тестированию или лечению дефицита гормонов у отдельных лиц, что требует клинической оценки в соответствии с действующими рекомендациями.

Evidence & guidelines

Клинические рекомендации Эндокринологического общества касаются тестостероновой терапии у мужчин с гипогонадизмом (Bhasin et al., 2018) и лечения симптомов менопаузы, включая скелетный контекст потери эстрогена (Stuenkel et al., 2015); скелетные последствия суммированы в обзорах по остеопорозу (Compston et al., 2019). Эти документы определяют клинические рамки, которые настоящая статья описывает, а не предписывает.

History

Выяснение строения гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, включая пульсирующий характер секреции гонадотропин-рилизинг-гормона, заложило основу для понимания гонадных расстройств. Признание того, что эстроген является доминирующим регулятором костной ткани у обоих полов, связало репродуктивную эндокринологию со здоровьем скелета и помогло объяснить потерю костной массы при менопаузе и в гипогонадных состояниях в целом.

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

В чем разница между первичным и вторичным гипогонадизмом?

При первичном гипогонадизме нарушается функция самих гонад, и в ответ повышается уровень гипофизарных гонадотропинов; при вторичном гипогонадизме проблема заключается в гипоталамусе или гипофизе, поэтому уровень гонадотропинов остается низким или неадекватно нормальным, несмотря на низкий уровень половых стероидов.

Почему дефицит половых гормонов влияет на скелет?

Эстроген и тестостерон помогают подавлять резорбцию костной ткани, поэтому их дефицит, как после менопаузы или при гипогонадизме, ускоряет потерю костной массы и увеличивает риск остеопороза, что связывает эту тему с метаболизмом минералов и костей.