Совместимость лекарственного вещества и вспомогательного компонента

Исследования совместимости лекарственного вещества и вспомогательного компонента проверяют, остается ли лекарственное вещество физически и химически стабильным в присутствии неактивных ингредиентов, с которыми оно может быть скомпоновано. Проводимые на стадии дорецептурной разработки, они помогают выявить вспомогательные вещества, способные ускорять деградацию, прежде чем они будут включены в состав лекарственной формы.

Definition

Совместимость лекарственного вещества и вспомогательного компонента — это степень, в которой лекарственное вещество и потенциальный вспомогательный компонент могут сосуществовать без неприемлемых физических изменений или химической деградации; исследования совместимости — это дорецептурные эксперименты, предназначенные для раннего выявления таких взаимодействий.

Scope

Статья охватывает обоснование скрининга совместимости, виды физических и химических взаимодействий, которые могут происходить между лекарственным веществом и вспомогательным компонентом, общие схемы скрининга с использованием бинарных смесей в стрессовых условиях, а также термоаналитические и спектроскопические методы, используемые для выявления несовместимости. Это справочный материал, а не спецификация протокола стабильности.

Core questions

• Какие физические и химические взаимодействия могут происходить между лекарственным веществом и вспомогательным компонентом?
• Как разрабатываются исследования совместимости и какие условия ускоряют обнаруживаемые взаимодействия?
• Какие аналитические методы отличают подлинную несовместимость от безвредного физического смешивания?

Key concepts

• Бинарные смеси лекарственного вещества и вспомогательного компонента
• Физическая против химической несовместимости
• Ускоренные стрессовые условия
• Скрининг методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК)
• Спектроскопическое и хроматографическое подтверждение
• Взаимодействия, опосредованные влагой
• Выбор вспомогательного компонента

Mechanisms

Несовместимость может быть физической — например, изменения внешнего вида, перераспределение влаги или изменение растворения — или химической, когда функциональные группы лекарственного вещества реагируют с реакционноспособными примесями или поверхностями вспомогательного компонента, иногда катализируемые влагой, микросредой pH или следами металлов. Скрининг обычно включает воздействие повышенной температуры и влажности на бинарные смеси лекарственного вещества и вспомогательного компонента и их сравнение с одним только лекарственным веществом, используя дифференциальную сканирующую калориметрию для выявления изменений термических событий, а затем подтверждая результаты спектроскопией и хроматографией, поскольку смещенный или потерянный термический переход может отражать как реакцию, так и просто физическое взаимодействие. Различение этих двух явлений является главной интерпретационной задачей, поскольку одни только сигналы ДСК могут ввести в заблуждение без ортогонального подтверждения.

Clinical relevance

Несовместимость вспомогательных веществ может сократить срок годности или привести к образованию продуктов деградации, поэтому скрининг совместимости защищает качество лекарственных средств, поступающих к пациентам. Эта статья объясняет практику разработки для справочных целей и не является клиническим или предписывающим руководством.

Evidence & guidelines

Чадха и Бхандари (2014) рассматривают термоаналитические и спектроскопические основы скрининга совместимости и осторожность, необходимую при интерпретации термических сигналов, в то время как Бирн и соавт. (1995) помещают взаимодействия вспомогательных веществ в более широкую регуляторную стратегию для фармацевтических твердых веществ, что соответствует руководству ICH по стабильности.

History

Тестирование совместимости выросло из ранних работ по стабильности, когда разработчики рецептур осознали, что неактивные ингредиенты не всегда инертны. Термические методы, особенно дифференциальная сканирующая калориметрия, стали популярными в качестве быстрых скрининговых методов в конце двадцатого века; Чадха и Бхандари (2014) позднее кодифицировали сбалансированный, многотехнологический подход, который смягчает зависимость от одних только термических данных.

Debates

Насколько надежна одна только ДСК для прогнозирования несовместимости?

Дифференциальная сканирующая калориметрия — это быстрый и широко используемый метод скрининга, но изменения термических событий могут отражать безвредные физические взаимодействия, а не химическую деградацию, поэтому для предотвращения ложных сигналов обычно требуется изотермическое стресс-тестирование со спектроскопическим или хроматографическим подтверждением.

Key figures

• Renu Chadha
• Stephen R. Byrn

Seminal works

• chadha-2014
• byrn-1995

Frequently asked questions

Что такое исследование совместимости лекарственного вещества и вспомогательного компонента?

Это дорецептурный эксперимент, в котором лекарственное вещество хранится вместе с потенциальными вспомогательными компонентами, обычно при ускоренных условиях температуры и влажности, для выявления физических или химических взаимодействий до того, как вспомогательные компоненты будут использованы в рецептуре.

Почему дифференциальная сканирующая калориметрия не используется самостоятельно?

ДСК может быстро выявлять изменения в термическом поведении, но эти изменения могут отражать как безвредные физические взаимодействия, так и истинную химическую несовместимость, поэтому результаты подтверждаются изотермическими стрессовыми исследованиями и спектроскопическим или хроматографическим анализом.