Boala Alzheimer

Boala Alzheimer este cea mai frecventă cauză neurodegenerativă de demență, o tulburare progresivă marcată de acumularea plăcilor de amiloid-beta și a ghemurilor neurofibrilare din tau în creier și de pierderea treptată a memoriei și a altor abilități cognitive. Debutează tipic cu afectarea memoriei recente și avansează pe parcursul anilor pentru a implica limbajul, raționamentul, orientarea și capacitatea de viață independentă.

Definition

Boala Alzheimer este o tulburare neurodegenerativă progresivă definită neuropatologic prin plăci extracelulare de amiloid-beta și ghemuri neurofibrilare intraneuronale din tau hiperfosforilat, însoțite de pierdere sinaptică și neuronală, și clinic printr-un sindrom de demență predominant amnestică (sau, mai rar, atipică).

Scope

Această intrare acoperă neuropatologia definitorie a bolii Alzheimer, ipotezele amiloidului și tau, sindromul clinic și prezentările sale tipice și atipice, orientarea spre definiții biologice bazate pe biomarkeri și epidemiologia bolii. Constituie o prezentare generală de referință a modului în care boala Alzheimer este înțeleasă și clasificată, nu un ghid de diagnostic sau tratament al vreunui individ.

Core questions

• Cum se corelează patologia amiloid-beta și tau una cu cealaltă și cu simptomele?
• De ce patologia precede adesea simptomele clinice cu mulți ani?
• Cum ar trebui definită boala: prin sindromul clinic sau biologic prin biomarkeri?
• Ce explică heterogenitatea prezentărilor clinice și a ratelor de progresie?

Key concepts

• Plăci de amiloid-beta
• Ghemuri neurofibrilare și tau hiperfosforilat
• Clasificarea biomarkerilor AT(N)
• Prezentări amnestice și atipice (de ex. corticală posterioară, logopenică)
• Stadiile preclinic, prodromal (tulburare cognitivă ușoară) și de demență
• Alela de risc APOE epsilon-4
• Patologie mixtă cu modificări cerebrovasculare și alte modificări

Key theories

Ipoteza cascadei amiloide

Acumularea și agregarea amiloid-beta este propusă ca un eveniment precoce, inițiator, care declanșează o cascadă downstream incluzând patologia tau, neuroinflamația, pierderea sinaptică și neurodegenerarea, deși secvența cauzală precisă și implicațiile terapeutice rămân dezbătute.

Definiția biologică prin biomarkeri

Cadrul de cercetare NIA-AA propune definirea bolii Alzheimer la persoanele în viață prin biomarkeri de amiloid, tau și neurodegenerare (sistemul AT(N)), mai degrabă decât prin sindromul clinic singur, tratând-o ca un continuum biologic.

Mechanisms

Boala Alzheimer implică agregarea amiloid-beta în plăci extracelulare și a tau hiperfosforilat în ghemuri neurofibrilare intraneuronale, însoțite de disfuncție sinaptică, neuroinflamație și pierdere neuronală progresivă, în special în lobul temporal medial și cortexurile de asociație. Patologia tau se propagă într-un tipar topografic stereotip care se corelează cu evoluția deficitelor cognitive, în timp ce sarcina amiloidă se acumulează mai precoce și mai difuz. Ipoteza cascadei amiloide încadrează amiloidul ca declanșator upstream; cadrele conceptuale bazate pe biomarkeri formalizează contribuțiile separabile ale amiloidului, tau și neurodegenerării și recunosc că patologiile mixte sunt frecvente, în special la pacienții vârstnici (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Boala Alzheimer este principala cauză de demență și un motiv major pentru care evaluarea cognitivă, neuroimagistica și, în măsură crescândă, biomarkerii din lichide biologice și din imagistică sunt utilizate pentru a caracteriza declinul cognitiv. Cadrele diagnostice disting stadiile preclinic, prodromal și de demență și recunosc prezentările atipice. Această intrare explică modul în care boala este conceptualizată și evaluată; nu constituie o bază pentru decizii diagnostice sau terapeutice individuale.

Epidemiology

Boala Alzheimer reprezintă o estimare majoritară a cazurilor de demență la nivel mondial, iar prevalența sa crește abrupt cu vârsta. Deoarece este puternic corelată cu vârsta, numărul absolut de persoane afectate este în creștere pe măsura îmbătrânirii populațiilor, ceea ce o face un contributor principal și în expansiune la povara globală a bolilor neurologice (Scheltens et al., 2021).

History

Alois Alzheimer a descris trăsăturile clinico-patologice ale bolii în 1906–1907 la un pacient cu demență progresivă, plăci și ghemuri. De-a lungul secolului XX, boala a fost recunoscută ca o cauză frecventă de demență, mai degrabă decât o condiție presenilă rară, iar identificarea amiloid-beta și a tau ca constituenți moleculari ai plăcilor și ghemurilor, împreună cu ipoteza cascadei amiloide, au recadrat-o în termeni moleculari. Mai recent, criteriile diagnostice au evoluat de la definiții pur clinice (McKhann et al., 2011) spre definiții biologice bazate pe biomarkeri (Jack et al., 2018).

Debates

Cât de central este amiloidul în cauzalitate și tratament?

Ipoteza cascadei amiloide a ghidat o mare parte a cercetării și a dezvoltării terapeutice, dar efectele clinice modeste și controversate ale intervențiilor de reducere a amiloidului au menținut sub dezbatere activă rolurile cauzale relative ale amiloidului și tau, precum și cele mai bune ținte terapeutice.

Ar trebui boala Alzheimer definită biologic sau clinic?

Definirea bolii prin biomarkeri o identifică înainte de apariția simptomelor și îmbunătățește precizia cercetării, dar ridică întrebări privind etichetarea persoanelor cu biomarkeri anormali, dar fără simptome, ca purtători ai unei boli, echilibrând precizia biologică față de semnificația clinică.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Este boala Alzheimer același lucru cu demența?

Nu. Demența este un sindrom clinic de declin cognitiv dobândit, progresiv, cu multiple cauze; boala Alzheimer este cea mai frecventă cauză unică a acestui sindrom, dar și alte boli (vasculare, frontotemporale, cu corpi Lewy și patologii mixte) cauzează de asemenea demență.

Care sunt modificările caracteristice din creierul unui pacient cu boala Alzheimer?

Cele două trăsături microscopice definitorii sunt plăcile extracelulare de amiloid-beta și ghemurile neurofibrilare intraneuronale din tau hiperfosforilat, însoțite de pierdere sinaptică și neuronală mai pronunțată în regiunile legate de memorie și în cortexurile de asociație.