Boli neurodegenerative și de demență
Bolile neurodegenerative și de demență reprezintă o familie de afecțiuni cronice, progresive, în care neuronii din creier sau măduva spinării sunt pierduți treptat, producând deficite cumulative în ceea ce privește cogniția, mișcarea sau ambele. Privite din perspectiva neurologiei clinice, acestea includ boala Alzheimer și alte demențe, boala Parkinson, demența frontotemporală, scleroza laterală amiotrofică și scleroza multiplă, și împreună ele reprezintă o pondere mare și în creștere a povarei globale a bolilor neurologice pe măsură ce populațiile îmbătrânesc.
Definition
Bolile neurodegenerative sunt afecțiuni caracterizate prin pierderea structurală și funcțională progresivă a neuronilor, frecvent asociată cu plierea incorectă și agregarea unor proteine specifice (cum ar fi amiloid-beta, tau, alfa-sinucleină sau TDP-43) și care duc la sindroame clinice de demență, afectare motorie sau insuficiență a neuronilor motori.
Scope
Această secțiune orientează cititorul către caracteristicile comune ale bolii neurodegenerative ca o clasă clinică: vulnerabilitatea selectivă a populațiilor neuronale, agregarea anormală de proteine, un curs progresiv și în mare parte ireversibil și răspândirea stereotipă a patologiei prin regiuni cerebrale conectate. Ea încadrează entitățile individuale prezentate ca subiecte sub aceasta, în cadrul neurologiei clinice. Este o prezentare generală de referință a modului în care această familie de boli este conceptualizată, nu un ghid de management clinic.
Sub-topics
Core questions
- Ce face ca anumite populații neuronale să fie selectiv vulnerabile în fiecare boală?
- Cum se agregă și se propagă proteinele pliate incorect prin rețelele neuronale?
- Cum converg patologiile moleculare distincte către sindroame clinice suprapuse?
- Cum pot biomarcatorii să definească aceste boli din punct de vedere biologic înainte sau alături de simptome?
Key concepts
- Vulnerabilitate neuronală selectivă
- Proteinopatie
- Amiloid-beta, tau, alfa-sinucleină și TDP-43
- Curs progresiv și ireversibil
- Neuroinflamație și răspuns glial
- Definiție a bolii bazată pe biomarkeri
- Patologie mixtă în creierele în vârstă
Key theories
- Plierea incorectă și agregarea proteinelor
- Multe boli neurodegenerative sunt unificate de acumularea unor proteine specifice pliate incorect în agregate insolubile, permițând gruparea lor ca proteinopatii (de exemplu, amiloidopatii, tauopatii, sinucleinopatii și proteinopatii TDP-43).
- Propagare de tip prion
- Agregatele patologice de proteine pot servi drept șablon pentru plierea incorectă a proteinelor normale și se pot răspândi de-a lungul căilor anatomice conectate, oferind un cadru pentru progresia stereotipă a patologiei observată în mai multe dintre aceste boli.
Mechanisms
În cadrul acestei familii, boala tinde să înceapă cu plierea incorectă și agregarea unei proteine caracteristice în neuroni vulnerabili, însoțită de disfuncție sinaptică, clearance proteic afectat, stres mitocondrial și oxidativ și un răspuns inflamator glial susținut. Patologia începe de obicei focal și se răspândește într-un model stereotip prin circuite conectate, ceea ce ajută la explicarea modului în care sindroamele clinice evoluează predictibil pe parcursul anilor. Suprapunerea este frecventă: patologii moleculare distincte pot produce sindroame similare, aceeași proteină poate cauza mai multe boli, iar creierele în vârstă adăpostesc frecvent patologii mixte, estompând granițele pe care clasificarea clinică le trasează clar (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Înțelegerea bolii neurodegenerative ca o clasă informează modul în care clinicienii și cercetătorii interpretează sindroamele suprapuse, combină evaluarea clinică cu imagistica și biomarkeri lichizi și raționează despre prognostic. Această prezentare generală descrie modul în care familia de boli este înțeleasă și studiată; nu este o bază pentru diagnosticul individual sau deciziile de tratament.
Epidemiology
Tulburările neurodegenerative și afecțiunile neurologice asociate se numără printre principalii factori globali de dizabilitate și o cauză majoră și în creștere de deces, povara crescând substanțial pe măsură ce populațiile îmbătrânesc. Demențele și tulburările de mișcare domină această povară în termeni absoluți, iar analizele Global Burden of Disease documentează o creștere marcată a cazurilor în ultimele decenii, determinată în mare parte de schimbările demografice (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
Recunoașterea bolilor neurodegenerative distincte s-a desfășurat pe parcursul a mai mult de un secol, de la descrierile clinicopatologice din secolele al XIX-lea și începutul secolului al XX-lea până la era moleculară. Identificarea proteinelor care se agregă în fiecare tulburare și realizarea faptului că aceste proteine se pot răspândi prin sistemul nervos în modele stereotipe au reconfigurat domeniul în jurul mecanismelor comune de proteinopatie și propagare, păstrând în același timp distincțiile clinice dintre entități (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- Aceste boli ar trebui clasificate clinic sau molecular?
- Deoarece proteinopatiile distincte pot cauza sindroame suprapuse, iar un singur sindrom poate avea mai multe patologii subiacente, există o tensiune continuă între clasificarea clinică bazată pe sindroame și clasificarea moleculară bazată pe biomarkeri sau patologie.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- Ce leagă bolile neurodegenerative diferite?
- Majoritatea împărtășesc pierderea neuronală progresivă legată de plierea incorectă și agregarea unor proteine specifice, un curs lent și în mare parte ireversibil și o tendință a patologiei de a se răspândi prin regiuni cerebrale conectate, chiar dacă fiecare boală vizează celule diferite și produce simptome diferite.
- Demența este același lucru cu boala neurodegenerativă?
- Nu. Demența este un sindrom clinic de declin cognitiv dobândit care are multe cauze; bolile neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer, sunt cauze comune de demență, dar unele boli neurodegenerative (de exemplu, scleroza laterală amiotrofică) afectează în principal mișcarea, nu cogniția.