RNA Não Codificante

O vasto e diversificado conjunto de RNAs que não são traduzidos em proteínas, mas que, em vez disso, guiam, servem de andaime e regulam os processos moleculares da célula.

Definition

RNAs não codificantes são moléculas de RNA funcionais que não são traduzidas em proteínas, variando de pequenos RNAs que guiam modificações ou silenciamento a RNAs não codificantes longos que regulam a transcrição e a cromatina, agindo por pareamento de bases e interações proteicas.

Scope

Este tópico aborda os RNAs que funcionam sem codificar proteínas: RNAs não codificantes de manutenção, como os pequenos RNAs nucleares e pequenos RNAs nucleolares, pequenos RNAs reguladores, incluindo microRNAs, e RNAs não codificantes longos. Ele trata de como essas moléculas agem — por pareamento de bases, servindo como andaimes e guiando modificações — e seus papéis na regulação e organização do genoma. Os mecanismos de silenciamento baseados em RNA são detalhados em um tópico complementar.

Core questions

• Que categorias de RNA não codificante existem e o que elas fazem?
• Como os pequenos RNAs nucleares e nucleolares apoiam o processamento e a modificação do RNA?
• Como os microRNAs e os RNAs não codificantes longos regulam a expressão gênica?
• Por que grande parte do genoma é transcrita em RNA não codificante?

Key theories

MicroRNAs Reguladores

Pequenos RNAs não codificantes, como o exemplo fundador lin-4, regulam genes-alvo por pareamento de bases com suas mensagens, estabelecendo uma camada generalizada de controle gênico por pequenos RNAs.

RNA como guia e andaime

Muitos RNAs não codificantes funcionam por pareamento de bases com alvos para guiar enzimas a sítios específicos, ou atuando como andaimes estruturais que montam complexos proteicos, conferindo especificidade de sequência à maquinaria celular.

Mechanisms

Pequenos RNAs nucleares formam o núcleo catalítico e de reconhecimento do spliceossomo, e pequenos RNAs nucleolares guiam a modificação química do RNA ribossômico por pareamento de bases com sítios-alvo. MicroRNAs, processados a partir de precursores em grampo, são carregados em complexos de silenciamento e pareiam com RNAs mensageiros para reprimi-los. RNAs não codificantes longos agem por mecanismos variados — recrutando modificadores de cromatina, sequestrando proteínas ou microRNAs, ou organizando estruturas nucleares — frequentemente usando pareamento de bases e domínios dobrados para alcançar especificidade e montar complexos.

Clinical relevance

A expressão alterada de microRNAs e RNAs não codificantes longos está associada a cânceres e outras doenças, e os RNAs não codificantes são estudados como biomarcadores e alvos terapêuticos; oferecido como significado, não como orientação clínica.

History

A descoberta em 1993 do pequeno RNA lin-4 revelou a regulação gênica por RNA não codificante, e estudos genômicos subsequentes descobriram abundantes microRNAs e RNAs não codificantes longos, transformando a visão do genoma de um modelo codificador de proteínas para uma fonte de RNA funcional pervasivo.

Key figures

• Victor Ambros
• Gary Ruvkun

Seminal works

• lee1993
• alberts2014

Frequently asked questions

O que é um RNA não codificante?

Um RNA que desempenha uma função sem ser traduzido em proteína, como guiar a modificação de RNA, regular genes ou servir de andaime para complexos moleculares.

Os RNAs não codificantes são importantes se não produzem proteína?

Sim. Eles incluem componentes essenciais da maquinaria de splicing e tradução e muitos reguladores da expressão gênica, sendo, portanto, centrais para a função celular.