Displasias Esqueléticas e Distúrbios do Desenvolvimento Ósseo

As displasias esqueléticas, também chamadas de osteocondrodisplasias, são um grupo grande e heterogêneo de distúrbios genéticos que afetam o desenvolvimento, o crescimento e a integridade do osso e da cartilagem. Elas produzem padrões característicos de crescimento desproporcional, forma ou densidade óssea anormais e fragilidade esquelética, e juntas formam uma das categorias fundamentais da ortopedia pediátrica.

Definition

Displasias esqueléticas e distúrbios do desenvolvimento ósseo são anormalidades geneticamente determinadas da formação, crescimento, modelagem ou mineralização do esqueleto, resultando em tamanho, forma, proporção ou força alterados dos ossos e da cartilagem.

Scope

Este tópico abrange o conceito e a classificação dos distúrbios do desenvolvimento ósseo, os processos celulares e moleculares de formação óssea e cartilaginosa que eles perturbam, e os padrões clínicos reconhecíveis que produzem. Ele usa a acondroplasia e a osteogênese imperfeita como exemplos ilustrativos. É uma visão geral de referência de uma categoria de doença, não um protocolo de diagnóstico ou manejo.

Core questions

• Quais processos moleculares e celulares da formação da cartilagem e do osso são interrompidos nas displasias esqueléticas?
• Como os muitos distúrbios esqueléticos genéticos são agrupados e classificados em uma nosologia coerente?
• Que padrões reconhecíveis de desproporção, deformidade e fragilidade distinguem as principais displasias?
• Como esses distúrbios afetam o esqueleto em crescimento ao longo do tempo?

Key concepts

• Osteocondrodisplasia
• Ossificação endocondral
• Baixa estatura desproporcional (rizomélica, mesomélica, acromélica)
• Fragilidade óssea e defeitos de colágeno
• Nosologia e classificação baseada em patologia molecular
• Correlação genótipo-fenótipo
• Padrões epifisários, metafisários e espondílicos

Mechanisms

A maioria das displasias esqueléticas surge de mutações que afetam as moléculas e a sinalização que governam a ossificação endocondral, a matriz cartilaginosa ou a matriz óssea. Na acondroplasia, a mutação de ganho de função do gene do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3) restringe constitutivamente a proliferação de condrócitos na placa de crescimento, retardando o crescimento ósseo longitudinal e produzindo baixa estatura rizomélica (Horton et al., 2007). Na osteogênese imperfeita, defeitos, mais frequentemente no colágeno tipo I, prejudicam a matriz óssea, produzindo fragilidade e fraturas recorrentes (Forlino & Marini, 2016). A diversidade de moléculas afetadas sustenta a grande nosologia dessas condições, que é organizada por critérios clínicos, radiográficos e moleculares em grupos definidos (Mortier et al., 2019).

Clinical relevance

Reconhecer uma displasia esquelética é importante porque o padrão de envolvimento ósseo informa a história natural e as questões ortopédicas e sistêmicas que podem acompanhá-la. Esta entrada descreve a categoria para referência e educação e não é uma base para diagnosticar ou gerenciar qualquer indivíduo; o diagnóstico formal baseia-se na avaliação clínica, radiográfica e genética.

Epidemiology

Individualmente, a maioria das displasias esqueléticas é rara, mas como grupo são uma causa importante de baixa estatura desproporcional e fragilidade esquelética em crianças. A acondroplasia é a forma mais comum de baixa estatura desproporcional (Horton et al., 2007), e a nosologia de 2019 cataloga várias centenas de distúrbios esqueléticos genéticos distintos agrupados em dezenas de categorias (Mortier et al., 2019).

History

A descrição inicial das displasias esqueléticas baseou-se na aparência clínica e radiográfica, o que produziu um conjunto crescente e, por vezes, inconsistente de condições nomeadas. Nosologias internacionais sucessivas trouxeram ordem ao campo, e a integração da genética molecular permitiu que os distúrbios fossem agrupados por genes e vias compartilhados. A revisão de 2019 da nosologia dos distúrbios esqueléticos genéticos representa a estrutura de consenso atual (Mortier et al., 2019).

Key figures

• William A. Horton
• Antonella Forlino
• Joan C. Marini
• Geert Mortier

Seminal works

• mortier-2019
• horton-2007
• forlino-2016

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre uma displasia esquelética e uma única deformidade congênita?

Uma displasia esquelética é um distúrbio generalizado, geneticamente determinado, do desenvolvimento ósseo e cartilaginoso que afeta o esqueleto de forma ampla, enquanto uma deformidade congênita isolada afeta uma parte específica. As displasias são classificadas como um grupo em uma nosologia formal por suas características clínicas, radiográficas e moleculares.

Todas as displasias esqueléticas são herdadas da mesma forma?

Não. Elas são geneticamente heterogêneas, com diferentes genes, vias e padrões de herança. Algumas, como a acondroplasia, são mais frequentemente causadas por novas mutações dominantes, enquanto outras seguem padrões recessivos ou outros; a classificação reflete essa diversidade molecular.