Antiarrítmicos Classe I: Bloqueadores dos Canais de Sódio

Os fármacos antiarrítmicos de Classe I bloqueiam os canais de sódio rápidos dependentes de voltagem responsáveis pela rápida despolarização (fase 0) do potencial de ação cardíaco. Ao retardar a taxa de despolarização, eles diminuem a condução do impulso através do tecido atrial, ventricular e de His-Purkinje. A classe é tradicionalmente dividida em subclasses IA, IB e IC de acordo com a força do bloqueio de sódio e o efeito concomitante na duração do potencial de ação.

Definition

Os antiarrítmicos de Classe I são bloqueadores dos canais de sódio que reduzem a taxa máxima de despolarização da fase 0 do potencial de ação cardíaco, retardando assim a condução; eles são subdivididos em IA, IB e IC pelo grau de bloqueio e seu efeito na duração do potencial de ação.

Scope

O verbete aborda a eletrofisiologia do bloqueio dos canais de sódio cardíacos, a subdivisão IA/IB/IC e como cada subclasse difere na cinética de ligação e no efeito na repolarização, o conceito de dependência de uso e o risco pró-arrítmico que define a cautela clínica em torno desta classe. É um tópico de referência dentro da farmacologia antiarrítmica e não fornece instruções de dosagem ou tratamento.

Key concepts

• Corrente rápida de sódio (despolarização da fase 0)
• Subclasses IA, IB e IC
• Dependência de uso (bloqueio de canal dependente do estado)
• Efeito na duração do potencial de ação e refratariedade
• Retardo da condução
• Pró-arritmia e a lição do CAST

Mechanisms

Os agentes de Classe I ligam-se preferencialmente aos canais de sódio cardíacos dependentes de voltagem no estado aberto ou inativado, reduzindo a corrente de sódio para dentro que impulsiona a fase 0 e, assim, diminuindo a velocidade de condução. O bloqueio é dependente do uso: intensifica-se em frequências cardíacas mais rápidas, quando os canais ciclam mais frequentemente pelos estados aos quais o fármaco se liga. As subclasses diferem na cinética de ligação e nos efeitos de repolarização — os agentes IA mostram cinética de dissociação intermediária e prolongam o potencial de ação, os agentes IB ligam-se e dissociam-se rapidamente e o encurtam ou o alteram minimamente, e os agentes IC dissociam-se lentamente, produzindo um retardo acentuado da condução com pouca alteração na duração do potencial de ação. Essas diferenças fundamentam os distintos perfis eletrofisiológicos descritos nas revisões de classificação.

Clinical relevance

Os fármacos de Classe I ilustram tanto a lógica quanto os perigos da terapia antiarrítmica. O estudo CAST mostrou que a supressão da ectopia ventricular pós-infarto com agentes de Classe IC aumentou a mortalidade, e as diretrizes contemporâneas restringem, portanto, o uso de agentes de Classe I em pacientes com doença cardíaca estrutural. Este verbete descreve os mecanismos e as evidências de ensaios clínicos para referência e não é uma base para decisões de prescrição individual.

Evidence & guidelines

O estudo CAST é a evidência definidora para esta classe, demonstrando excesso de mortalidade com encainida e flecainida usadas para suprimir a ectopia ventricular após infarto do miocárdio. As diretrizes atuais de manejo do ritmo, como as diretrizes da ESC de 2020 para fibrilação atrial, situam os agentes de Classe I dentro das estratégias de controle do ritmo, ao mesmo tempo em que alertam contra seu uso na presença de doença cardíaca estrutural ou isquêmica.

History

O bloqueio dos canais de sódio foi o primeiro mecanismo reconhecido no esquema de Vaughan Williams, tendo os agentes semelhantes à quinidina como protótipo. A subdivisão IA/IB/IC foi introduzida para separar agentes com diferentes cinéticas e efeitos de repolarização. O estudo CAST de 1989 transformou a compreensão clínica ao mostrar que a supressão da ectopia pela Classe IC piorava a sobrevida, e o Gambito Siciliano e classificações modernizadas posteriores refinaram o quadro mecanicista dos fármacos que atuam nos canais de sódio.

Debates

A subdivisão IA/IB/IC é mecanisticamente adequada?

A divisão em três partes captura amplas diferenças cinéticas e de repolarização, mas os agentes dentro de uma subclasse podem diferir em ações adicionais de canais e receptores; classificações modernizadas defendem a descrição dos fármacos por seu perfil de alvo completo, em vez de apenas pela subclasse.

Key figures

• Miles Vaughan Williams
• Bramah N. Singh

Seminal works

• cast-1989
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

O que distingue os antiarrítmicos de Classe IA, IB e IC?

Todos os três bloqueiam os canais de sódio cardíacos, mas diferem na cinética de ligação e no efeito sobre o potencial de ação: os agentes IA o prolongam, os agentes IB o encurtam ou o alteram minimamente, e os agentes IC retardam fortemente a condução com pouca alteração na duração do potencial de ação.

O que é dependência de uso?

Dependência de uso significa que o grau de bloqueio dos canais de sódio aumenta em frequências cardíacas mais rápidas, porque o fármaco se liga aos canais de forma mais eficaz quando eles estão ciclando rapidamente pelos estados abertos e inativados que ele visa.