Peptídeo Natriurético Tipo B (BNP) e NT-proBNP

O peptídeo natriurético tipo B é um hormônio secretado pelos cardiomiócitos em resposta ao estresse da parede ventricular e, juntamente com seu fragmento N-terminal co-secretado NT-proBNP, é o principal marcador bioquímico de sobrecarga cardíaca. Ao contrário dos marcadores de necrose, esses peptídeos indicam carga hemodinâmica em vez de morte celular.

Definition

O peptídeo natriurético tipo B (BNP) é um hormônio cardíaco liberado quando o pró-hormônio proBNP é clivado em BNP biologicamente ativo e no fragmento N-terminal inativo NT-proBNP; ambos são secretados em resposta ao estiramento ventricular e são medidos por imunoensaio como marcadores de estresse da parede cardíaca.

Scope

Este tópico aborda a síntese e o processamento do proBNP em BNP ativo e no fragmento inativo NT-proBNP, as ações fisiológicas do sistema de peptídeos natriuréticos e os fatores bioquímicos e analíticos que influenciam sua medição. Ele trata os peptídeos natriuréticos como analitos da bioquímica clínica; os limiares de decisão clínica são citados como evidência, em vez de serem apresentados como instruções. Um nó de endocrinologia separado aborda a família de hormônios peptídeos natriuréticos de forma mais ampla.

Core questions

• Qual estímulo fisiológico desencadeia a secreção de BNP e NT-proBNP?
• Como BNP e NT-proBNP diferem como analitos em estabilidade e depuração?
• Quais são as ações fisiológicas do sistema de peptídeos natriuréticos?
• Como idade, sexo, função renal e massa corporal afetam as concentrações de peptídeos?
• Por que um marcador de estresse da parede é complementar aos marcadores de necrose, como a troponina?

Key concepts

• Processamento de proBNP em BNP e NT-proBNP
• Estresse da parede ventricular como estímulo secretor
• Sistema de peptídeos natriuréticos (natriurese, vasodilatação, oposição ao SRAA)
• Depuração diferencial e meia-vida de BNP versus NT-proBNP
• Influência da função renal e massa corporal nas concentrações
• Marcador de estresse da parede versus marcador de necrose
• Neprilisina e degradação de peptídeos

Mechanisms

Quando os cardiomiócitos são submetidos a um aumento do estresse da parede devido à sobrecarga de pressão ou volume, eles sintetizam o pró-hormônio proBNP, que é clivado em BNP biologicamente ativo e no fragmento N-terminal inativo NT-proBNP, ambos liberados na circulação em quantidades aproximadamente equimolares. O BNP ativo atua através dos receptores de peptídeos natriuréticos para promover a natriurese e a vasodilatação e para se opor ao sistema renina-angiotensina-aldosterona, contrabalançando a sobrecarga de fluidos e pressão. O BNP é eliminado relativamente rápido via receptor C de peptídeo natriurético e a enzima neprilisina, enquanto o NT-proBNP é eliminado mais lentamente e em grande parte por via renal, conferindo aos dois analitos diferentes meias-vidas e faixas de referência. Como o estímulo é o estresse mecânico e não a lesão celular, esses peptídeos indicam a carga hemodinâmica e complementam os marcadores de necrose.

Clinical relevance

BNP e NT-proBNP são os biomarcadores mais intimamente ligados ao estresse da parede cardíaca, e entender o que os eleva e os diminui faz parte da interpretação crítica da bioquímica cardíaca. Esta entrada descreve sua fisiologia e análises como evidência; não fornece pontos de corte diagnósticos ou orientação de tratamento para pacientes individuais, e observa apenas que a interpretação deve levar em conta a idade, a função renal e a massa corporal.

Epidemiology

Os peptídeos natriuréticos estão entre os biomarcadores cardíacos mais amplamente utilizados após a troponina, e suas concentrações variam sistematicamente com a idade, sexo, função renal e índice de massa corporal, razão pela qual as características da população são centrais para sua interpretação.

Evidence & guidelines

Evidências de coorte sobre a medição de peptídeos natriuréticos em ambiente agudo (Maisel et al., 2002), revisões da fisiologia dos peptídeos natriuréticos (Levin, Gardner & Samson, 1998) e de biomarcadores na insuficiência cardíaca (Braunwald, 2008), e as diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia para insuficiência cardíaca (McDonagh et al., 2021) descrevem como esses peptídeos estão posicionados entre os biomarcadores cardíacos.

History

O peptídeo natriurético tipo B foi isolado pela primeira vez do cérebro suíno, o que lhe deu o nome histórico de 'peptídeo natriurético cerebral', embora seja produzido predominantemente pelo miocárdio ventricular. Sua identificação ampliou a família de peptídeos natriuréticos definida pela primeira vez pelo peptídeo natriurético atrial, e o desenvolvimento de imunoensaios para BNP e, posteriormente, NT-proBNP os estabeleceu como analitos cardíacos de rotina durante o final dos anos 1990 e os anos 2000.

Debates

BNP ou NT-proBNP — qual analito medir?

Os dois peptídeos diferem em estabilidade, meia-vida e dependência da depuração renal, e a terapia com inibidores da neprilisina eleva o BNP medido enquanto o NT-proBNP não é afetado, portanto, a escolha entre eles é um julgamento analítico e interpretativo, em vez de uma equivalência estabelecida.

Key figures

• Alan S. Maisel
• Eugene Braunwald
• David G. Gardner

Seminal works

• maisel-2002
• epstein-1998
• braunwald-2008

Frequently asked questions

Qual a diferença entre BNP e NT-proBNP?

Ambos provêm do mesmo precursor proBNP: o BNP é o hormônio biologicamente ativo e o NT-proBNP é o fragmento N-terminal inativo liberado junto com ele. Eles são medidos por diferentes ensaios, têm diferentes meias-vidas e vias de depuração, e, portanto, possuem diferentes faixas de referência, embora ambos aumentem com o estresse da parede cardíaca.

Por que o BNP reflete o estresse em vez de dano ao músculo cardíaco?

O BNP é ativamente sintetizado e secretado pelas células do músculo cardíaco quando o ventrículo é estirado por sobrecarga de pressão ou volume, portanto, ele relata a carga mecânica sobre o coração; isso difere da troponina, que vaza apenas quando as células do músculo cardíaco são lesionadas.