Agonistas Alfa-Adrenérgicos

Os agonistas alfa-adrenérgicos são fármacos que ativam os alfa-adrenoceptores, os recetores acoplados à proteína G através dos quais as catecolaminas impulsionam a vasoconstrição e o feedback pré-sináptico. A classe divide-se funcionalmente em agonistas alfa-1, que atuam no músculo liso vascular e noutros músculos para aumentar o tónus vascular, e agonistas alfa-2, que atuam principalmente no sistema nervoso central e nos terminais pré-sinápticos para reduzir o efluxo simpático.

Definition

Os agonistas alfa-adrenérgicos são fármacos que se ligam e ativam os alfa-adrenoceptores — recetores alfa-1 (acoplados à Gq, contraindo o músculo liso) ou recetores alfa-2 (acoplados à Gi, inibindo o AMP cíclico e reduzindo a libertação de noradrenalina) — reproduzindo ou modulando assim os efeitos simpáticos.

Scope

Este tópico abrange os dois principais subgrupos de alfa-agonistas, os seus mecanismos recetoriais e o seu lugar na farmacologia autonómica e cardiovascular. É um tratamento de referência e educacional de uma classe de fármacos; não fornece orientações de dosagem ou tratamento individualizado.

Key concepts

• Seletividade do recetor alfa-1 versus alfa-2
• Vasoconstrição acoplada à Gq (alfa-1)
• Inibição do AMP cíclico acoplada à Gi (alfa-2)
• Autorrecetores alfa-2 pré-sinápticos e feedback negativo
• Simpatólise central por agonistas alfa-2
• Ações descongestionantes diretas e vasopressoras (alfa-1)

Mechanisms

Os recetores alfa-1 acoplam-se à Gq, ativando a fosfolipase C e aumentando o cálcio intracelular, o que contrai o músculo liso vascular e outros músculos; os agonistas alfa-1 produzem, portanto, vasoconstrição e efeitos relacionados. Os recetores alfa-2 acoplam-se à Gi, inibindo a adenilil ciclase e diminuindo o AMP cíclico; é importante notar que os recetores alfa-2 localizados pré-sinapticamente e nos núcleos cardiovasculares centrais reduzem a libertação de noradrenalina e o efluxo simpático, pelo que os agonistas alfa-2 atuam paradoxalmente como simpatolíticos, apesar de serem agonistas. Esta ação central subjaz ao uso de agonistas alfa-2 em condições onde se deseja uma redução do tónus simpático, conforme revisto por Giovannitti e colegas.

Clinical relevance

Os agonistas alfa-1 são usados clinicamente pelas suas ações vasoconstritoras e descongestionantes, enquanto os agonistas alfa-2 são usados quando se procura a redução do efluxo simpático central, incluindo alguns contextos cardiovasculares e de sedação. A entrada explica a justificação farmacológica destas classes para referência educacional e não constitui uma base para prescrição individual ou decisões de tratamento.

History

A divisão funcional entre recetores alfa-1 e alfa-2 emergiu de trabalhos na década de 1970 que distinguiram os alfa-recetores pós-sinápticos dos pré-sinápticos, refinando a categoria alfa única original de Ahlquist e posteriormente confirmada por clonagem molecular. O reconhecimento de que os recetores alfa-2 pré-sinápticos medeiam a inibição por feedback da libertação de neurotransmissores redefiniu os agonistas alfa-2 como agentes que diminuem a atividade simpática.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

Por que os agonistas alfa-2 reduzem, em vez de aumentarem, a atividade simpática?

Os recetores alfa-2 no sistema nervoso central e nos terminais nervosos pré-sinápticos inibem a libertação de noradrenalina e o efluxo simpático, pelo que a sua ativação diminui o tónus simpático global, mesmo que o fármaco seja um agonista.

Como os agonistas alfa-1 e alfa-2 diferem nas suas principais ações?

Os agonistas alfa-1 contraem principalmente o músculo liso para causar vasoconstrição, enquanto os agonistas alfa-2 atuam principalmente centralmente e pré-sinapticamente para reduzir o efluxo simpático.