Wycofanie leku i ograniczenia rynkowe

Wycofanie leku i ograniczenia rynkowe to najsilniejsze środki minimalizacji ryzyka w farmakonadzorze, stosowane, gdy ryzyko związane z lekiem nie może być już zrównoważone przez jego korzyści, nawet po zmianie oznakowania i zastosowaniu innych środków. Działania te obejmują zakres od ograniczenia wskazań lub zawieszenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu po trwałe usunięcie produktu z rynku.

Definition

Wycofanie leku ze względów bezpieczeństwa to usunięcie produktu leczniczego z rynku, ponieważ jego ryzyko jest oceniane jako przewyższające korzyści; ograniczenie rynkowe to mniej drastyczne działanie, które ogranicza wskazania, populację lub dystrybucję produktu, jednocześnie utrzymując go w obrocie.

Scope

Temat ten obejmuje spektrum restrykcyjnych działań regulacyjnych, dowody, które zazwyczaj prowadzą do wycofania leku ze względów bezpieczeństwa, działania niepożądane najczęściej odpowiedzialne za te decyzje, a także udokumentowaną niespójność i opóźnienia w podejmowaniu decyzji o wycofaniu leku w różnych krajach. Jest on przedstawiony jako materiał referencyjny dotyczący działań regulacyjnych, a nie jako wskazówki kliniczne.

Core questions

• Jakie dowody skłaniają organy regulacyjne do ograniczenia lub wycofania leku?
• Które działania niepożądane najczęściej powodują wycofanie leków?
• Jak spójne i terminowe są decyzje o wycofaniu leku w różnych krajach?
• Kiedy ograniczenie jest preferowane nad całkowitym wycofaniem?

Key concepts

• Wycofanie ze względów bezpieczeństwa
• Zawieszenie i cofnięcie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
• Ograniczenie wskazania lub dystrybucji
• Ponowna ocena stosunku korzyści do ryzyka
• Działania niepożądane prowadzące do wycofania (wątrobowe, sercowe, immunologiczne)
• Niespójność i opóźnienia regulacyjne

Mechanisms

Gdy narastające dowody niekorzystnie przesuwają równowagę między korzyściami a ryzykiem, organy regulacyjne eskalują działania od zmian oznakowania i ograniczeń w kierunku zawieszenia lub wycofania. Dowody wyzwalające te działania obejmują zarówno skupiska spontanicznych zgłoszeń, jak i badania kontrolowane, a decyzja odzwierciedla ponowną ocenę korzyści w stosunku do ciężkości, częstości i możliwości zapobiegania szkodom (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002). Systematyczne analizy pokazują, że reakcje wątrobowe, sercowe i immunologiczne, w tym zgony, należą do najczęstszych przyczyn wycofania z rynku (Onakpoya et al., 2016 [worldwide]; Onakpoya et al., 2016 [462 products]).

Clinical relevance

Wycofania i ograniczenia bezpośrednio zmieniają dostępność leków i sposób ich stosowania, a zrozumienie tego procesu pomaga w interpretacji takich wiadomości regulacyjnych. Niniejszy wpis opisuje decyzje regulacyjne na poziomie populacji i nie zawiera indywidualnych porad terapeutycznych ani zaleceń dotyczących zamienników.

Epidemiology

Systematyczne przeglądy wycofań po wprowadzeniu leku na rynek wskazują, że hepatotoksyczność, kardiotoksyczność i reakcje immunologiczne odpowiadają za dużą część wycofań ze względów bezpieczeństwa, że wiele wycofanych produktów było związanych ze zgonami, a okres między pierwszym zgłoszonym szkodliwym działaniem a wycofaniem może trwać latami (Onakpoya et al., 2016 [worldwide]; Onakpoya et al., 2016 [462 products]). Analizy krajowe również dokumentują wycofania na przestrzeni dziesięcioleci i podkreślają różnice między krajami (Lexchin, 2005).

History

Wycofania leków ze względów bezpieczeństwa pojawiały się w regulacjach dotyczących leków od połowy XX wieku, a talidomid był kluczowym katalizatorem nowoczesnego farmakonadzoru. Późniejsze głośne wycofania — oraz systematyczne badania wycofań na przestrzeni wielu dziesięcioleci — ujawniły powtarzające się wzorce opóźnień i niespójności między krajami, motywując bardziej ustrukturyzowane podejścia oparte na stosunku korzyści do ryzyka i cyklu życia produktu (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016).

Debates

Czy decyzje o wycofaniu leku są terminowe i spójne?

Przeglądy wskazują na długie i zmienne okresy między pierwszym sygnałem o poważnym szkodliwym działaniu a wycofaniem leku, a także na niespójne decyzje między krajami, co budzi obawy o to, jak szybko i jednolicie organy regulacyjne reagują na dowody dotyczące bezpieczeństwa.

Key figures

• Igho J. Onakpoya
• Jeffrey K. Aronson
• Joel Lexchin

Seminal works

• onakpoya-2016-worldwide
• onakpoya-2016-462
• lexchin-2005

Frequently asked questions

Jaka jest różnica między ograniczeniem rynkowym a wycofaniem leku?

Ograniczenie określa, jak lek może być stosowany — zawężając jego wskazania, populację lub dystrybucję — jednocześnie utrzymując go w obrocie; wycofanie całkowicie usuwa produkt z rynku, ponieważ jego ryzyko jest oceniane jako przewyższające korzyści.

Jakie rodzaje szkód najczęściej powodują wycofanie leków?

Analizy systematyczne identyfikują reakcje wątrobowe (wątroby), sercowe i immunologiczne jako jedne z najczęstszych przyczyn wycofania ze względów bezpieczeństwa, przy czym wiele wycofanych produktów było powiązanych ze zgonami.