Klasyfikacja i diagnostyka ostrej białaczki

Ostrą białaczkę rozpoznaje się, gdy w szpiku kostnym i krwi gromadzą się niedojrzałe komórki hematopoetyczne (blasty) w wyniku zahamowania ich dojrzewania. Ustalenie rozpoznania i przypisanie podtypu wymaga integracji morfologii, cytochemii, immunofenotypu, cytogenetyki i genetyki molekularnej, a podstawą jest rozróżnienie dwóch głównych linii komórkowych: ostrej białaczki szpikowej (AML) i ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL).

Definition

Ostra białaczka to klonalna nowotworowa proliferacja komórek hematopoetycznych, definiowana przez nagromadzenie niedojrzałych blastów wskutek zablokowania różnicowania, rozpoznawana i podklasyfikowana przez integrację morfologii, immunofenotypu, cytogenetyki i genetyki molekularnej, przypisywana do linii szpikowej (AML) lub limfoidalnej (ALL).

Scope

Temat obejmuje sposób rozpoznawania i kategoryzowania ostrych białaczek: diagnostyczny próg odsetkowy blastów, rozróżnienie między ostrą białaczką szpikową a limfoblastyczną, rolę nawracających nieprawidłowości genetycznych oraz konsensusowe systemy klasyfikacji strukturyzujące tę dziedzinę. Stanowi materiał referencyjny dotyczący rozumowania diagnostycznego i klasyfikacji, nie jest protokołem postępowania z pacjentem.

Key concepts

• Blast i diagnostyczny odsetek blastów
• Przypisanie do linii szpikowej lub limfoidalnej
• Nawracające nieprawidłowości genetyczne definiujące jednostki chorobowe
• Podtypy definiowane genetycznie a definiowane przez różnicowanie
• Ostra białaczka promielocytowa jako odrębna jednostka
• Ostra białaczka o mieszanym fenotypie
• Integracja morfologii, immunofenotypu i genetyki

Mechanisms

Ostra białaczka powstaje wskutek somatycznych zmian genetycznych w prekursorze hematopoetycznym, które jednocześnie napędzają proliferację i hamują dojrzewanie, powodując nagromadzenie niedojrzałych blastów. Tradycyjnie do rozpoznania wymagano określonego odsetka blastów w szpiku lub krwi, jednak współczesne systemy stawiają rozpoznanie na podstawie genetyki w przypadku kilku jednostek chorobowych: określone nawracające nieprawidłowości (na przykład swoiste geny fuzyjne) są diagnostyczne dla białaczki niezależnie od dokładnego odsetka blastów. Przynależność do linii komórkowej jest ustalana na podstawie immunofenotypu, a jednostki chorobowe są następnie doprecyzowywane na podstawie wyników cytogenetycznych i molekularnych (Arber i in., 2016; Arber i in., 2022; Khoury i in., 2022).

Clinical relevance

Dokładna klasyfikacja ostrej białaczki stanowi podstawę stratyfikacji prognostycznej oraz porównywania wyników leczenia między badaniami; zrozumienie kategorii diagnostycznych jest niezbędne do interpretacji raportów dotyczących białaczki. Niniejsze hasło opisuje schemat klasyfikacji na poziomie referencyjnym i nie stanowi wytycznych diagnostyczno-terapeutycznych dla indywidualnego pacjenta.

Epidemiology

AML jest chorobą dotykającą głównie osoby starsze, z rosnącą zachorowalnością w podeszłym wieku, natomiast ALL wykazuje wyraźny szczyt zachorowań we wczesnym dzieciństwie i jest najczęstszym nowotworem u dzieci; obie białaczki mogą jednak występować we wszystkich grupach wiekowych, z odmienną biologią (Dohner i in., 2015; Hunger i Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnostyka i podtypiowanie podlegają konsensusowym systemom klasyfikacji: rewizji WHO z 2016 roku, 5. wydaniu WHO (2022) oraz Międzynarodowej Klasyfikacji Konsensusowej z 2022 roku, które różnią się pewnymi progami i definicjami kategorii, lecz opierają się na wspólnej zasadzie integracji morfologii, immunofenotypu, cytogenetyki i danych molekularnych (Arber i in., 2016; Khoury i in., 2022; Arber i in., 2022).

History

Klasyfikacja ostrej białaczki ewoluowała od opartego na morfologii schematu francusko-amerykańsko-brytyjskiego (FAB) do zintegrowanych z genetyką systemów WHO, przy czym kolejne rewizje coraz częściej definiowały jednostki chorobowe na podstawie nawracających nieprawidłowości molekularnych i cytogenetycznych, a nie wyłącznie morfologii (Arber i in., 2016).

Debates

Czy stały odsetek blastów powinien nadal definiować ostrą białaczkę szpikową?

5. wydanie WHO i Międzynarodowa Klasyfikacja Konsensusowa odmiennie podchodzą do progu blastów w genetycznie zdefiniowanej AML, odzwierciedlając trwające przejście od diagnostyki opartej na morfologii do diagnostyki opartej na genetyce oraz pewne rozbieżności między oboma systemami.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Co różni ostrą białaczkę szpikową od ostrej białaczki limfoblastycznej?

Linia komórkowa blastów, ustalana głównie na podstawie immunofenotypu i poparta morfologią, cytochemią oraz genetyką; AML wywodzi się z prekursorów szpikowych, a ALL — z prekursorów limfoidalnych.

Czy do rozpoznania ostrej białaczki zawsze wymagany jest określony odsetek blastów?

Nie w odniesieniu do każdej jednostki chorobowej. Kilka ostrych białaczek jest definiowanych przez nawracające nieprawidłowości genetyczne, które same w sobie mają wartość diagnostyczną, dlatego w tych przypadkach dokładny odsetek blastów ma mniejsze znaczenie niż w schematach opartych wyłącznie na morfologii.