Nevrodegenerative og demenssykdommer
Nevrodegenerative og demenssykdommer er en familie av kroniske, progressive lidelser der nevroner i hjernen eller ryggmargen gradvis går tapt, noe som gir akkumulerende underskudd i kognisjon, bevegelse eller begge deler. Sett fra klinisk nevrologi inkluderer de Alzheimers sykdom og andre demenstilstander, Parkinsons sykdom, frontotemporal demens, amyotrofisk lateral sklerose og multippel sklerose, og samlet utgjør de en stor og økende andel av den globale byrden av nevrologiske sykdommer etter hvert som befolkningen eldes.
Definition
Nevrodegenerative sykdommer er lidelser preget av progressiv strukturell og funksjonell tap av nevroner, ofte assosiert med feilfolding og aggregering av spesifikke proteiner (som amyloid-beta, tau, alfa-synuklein eller TDP-43) og som fører til kliniske syndromer med demens, bevegelseshemming eller motorisk nevronfeil.
Scope
Dette området orienterer leseren om de felles trekkene ved nevrodegenerativ sykdom som en klinisk klasse: selektiv sårbarhet av nevronpopulasjoner, unormal proteinaggregering, et progressivt og i stor grad irreversibelt forløp, og stereotyp spredning av patologi gjennom sammenhengende hjerneområder. Det rammer inn de individuelle enhetene som er forfattet som emner under det innen klinisk nevrologi. Det er en referanseoversikt over hvordan denne sykdomsfamilien konseptualiseres, ikke en klinisk veiledning.
Sub-topics
Core questions
- Hva gjør spesifikke nevronpopulasjoner selektivt sårbare i hver sykdom?
- Hvordan aggregerer og sprer feilfoldede proteiner seg gjennom nevrale nettverk?
- Hvordan konvergerer distinkte molekylære patologier mot overlappende kliniske syndromer?
- Hvordan kan biomarkører definere disse sykdommene biologisk før eller sammen med symptomer?
Key concepts
- Selektiv nevronal sårbarhet
- Proteinopati
- Amyloid-beta, tau, alfa-synuklein og TDP-43
- Progressivt og irreversibelt forløp
- Nevroinflammasjon og glial respons
- Biomarkørbasert sykdomsdefinisjon
- Blandet patologi i eldre hjerner
Key theories
- Proteinfeilfolding og aggregering
- Mange nevrodegenerative sykdommer er forent av akkumulering av spesifikke feilfoldede proteiner til uløselige aggregater, noe som gjør at de kan grupperes som proteinopatier (for eksempel amyloidopatier, tauopatier, synukleinopatier og TDP-43 proteinopatier).
- Prion-lignende spredning
- Patologiske proteinaggregater kan templere feilfolding av normalt protein og spre seg langs anatomisk sammenhengende baner, noe som gir et rammeverk for den stereotype progresjonen av patologi sett på tvers av flere av disse sykdommene.
Mechanisms
På tvers av denne familien har sykdom en tendens til å begynne med feilfolding og aggregering av et karakteristisk protein innenfor sårbare nevroner, ledsaget av synaptisk dysfunksjon, nedsatt proteinklarering, mitokondriell og oksidativ stress, og en vedvarende glial inflammatorisk respons. Patologi begynner typisk fokal og sprer seg i et stereotypt mønster gjennom sammenhengende kretser, noe som bidrar til å forklare hvorfor kliniske syndromer utvikler seg forutsigbart over år. Overlapp er vanlig: distinkte molekylære patologier kan produsere lignende syndromer, det samme proteinet kan forårsake mer enn én sykdom, og eldre hjerner huser ofte blandet patologi, noe som visker ut grenser som klinisk klassifisering tegner skarpt (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Forståelse av nevrodegenerativ sykdom som en klasse informerer hvordan klinikere og forskere tolker overlappende syndromer, kombinerer klinisk vurdering med bildebehandling og væskebiomarkører, og resonnerer om prognose. Denne oversikten beskriver hvordan sykdomsfamilien forstås og studeres; den er ikke et grunnlag for individuelle diagnose- eller behandlingsbeslutninger.
Epidemiology
Nevrodegenerative og relaterte nevrologiske lidelser er blant de ledende globale bidragsyterne til uførhet og en stor og voksende dødsårsak, med en byrde som stiger betydelig etter hvert som befolkningen eldes. Demenstilstander og bevegelsesforstyrrelser dominerer denne byrden i absolutte termer, og Global Burden of Disease-analysene dokumenterer en markert økning i tilfeller de siste tiårene, i stor grad drevet av demografisk endring (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
Erkjennelsen av distinkte nevrodegenerative sykdommer utfoldet seg over mer enn et århundre, fra klinisk-patologiske beskrivelser fra det nittende og tidlige tjuende århundre til den molekylære æraen. Identifiseringen av proteinene som aggregerer i hver lidelse, og erkjennelsen av at disse proteinene kan spre seg gjennom nervesystemet i stereotype mønstre, omformet feltet rundt felles mekanismer for proteinopati og spredning, samtidig som de kliniske forskjellene mellom enheter ble bevart (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- Bør disse sykdommene klassifiseres klinisk eller molekylært?
- Fordi distinkte proteinopatier kan forårsake overlappende syndromer og et enkelt syndrom kan ha flere underliggende patologier, er det en pågående spenning mellom syndrombasert klinisk klassifisering og biomarkør- eller patologibasert molekylær klassifisering.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- Hva knytter de forskjellige nevrodegenerative sykdommene sammen?
- De fleste deler progressivt nevron tap knyttet til feilfolding og aggregering av spesifikke proteiner, et langsomt og i stor grad irreversibelt forløp, og en tendens for patologi til å spre seg gjennom sammenhengende hjerneområder, selv om hver sykdom retter seg mot forskjellige celler og produserer forskjellige symptomer.
- Er demens det samme som nevrodegenerativ sykdom?
- Nei. Demens er et klinisk syndrom med ervervet kognitiv svikt som har mange årsaker; nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom er vanlige årsaker til demens, men noen nevrodegenerative sykdommer (for eksempel amyotrofisk lateral sklerose) påvirker primært bevegelse snarere enn kognisjon.