Allogjenkjenning og allosensitisering

Allogjenkjenning er den prosessen der mottakerens immunsystem gjenkjenner donorens histokompatibilitetsantigener som fremmed – det molekylære utgangspunktet for den alloimmune responsen. Allosensitisering er en forutgående priming av denne responsen, der tidligere eksponering for fremmed HLA – gjennom graviditet, transfusjon eller et tidligere transplant – genererer hukommelsesceller og donorspesifikke antistoffer som øker forkastningsrisikoen.

Definition

Allogjenkjenning er gjenkjenning av ikke-selv histokompatibilitetsantigener av mottakerens T-celler, og skjer gjennom den direkte veien (mottakerens T-celler engasjerer intakt donor-MHC på donorceller) og den indirekte veien (mottakerens antigenpresenterende celler presenterer prosesserte donorpeptider); allosensitisering er en pre-eksisterende alloimmun priming, inkludert donorspesifikke antistoffer, som følger av tidligere antigeneksponering.

Scope

Dette oppslaget omhandler de immunologiske begrepene som ligger til grunn for forkastning, snarere enn en klinisk sykdom: de direkte og indirekte veiene for allogjenkjenning, HLAs rolle som det dominerende alloantigen, og hvordan sensitivering påvises gjennom antistofftesting og kryssmatchning. Oppslaget er av referanse- og undervisningsmessig karakter og er ikke klinisk veiledning.

Core questions

• Hvordan skiller de direkte og indirekte veiene for allogjenkjenning seg fra hverandre?
• Hvorfor er HLA-molekyler de viktigste målene for den alloimmune responsen?
• Hvordan endrer tidligere sensitivering en mottakers transplantasjonsrisiko, og hvordan måles dette?

Key concepts

• Humant leukocyttantigen (HLA) / MHC
• Direkte allogjenkjenning
• Indirekte allogjenkjenning
• Allosensitisering (graviditet, transfusjon, tidligere transplantasjon)
• Donorspesifikke antistoffer
• Panel-reaktivt antistoff og kalkulert PRA
• Kryssmatchning
• Hukommelsesbetinget allorespons

Key theories

Direkte og indirekte allogjenkjenning

Mottakerens T-celler kan gjenkjenne donorantigener på to måter: direkte, ved å engasjere intakte donor-MHC-molekyler presentert på donorceller, eller indirekte, ved å gjenkjenne donorderiverte peptider prosessert og presentert på mottakerens antigenpresenterende celler; de to veiene skiller seg i tempo og er knyttet til ulike former for forkastning.

Mechanisms

Ved direkte allogjenkjenning binder mottakerens T-celler seg til intakte donor-MHC-molekyler på donorens antigenpresenterende celler som befinner seg i transplantatet, noe som gir en sterk tidlig respons. Ved indirekte allogjenkjenning tas donorantigener opp, prosesseres og presenteres som peptider av mottakerens egne antigenpresenterende celler, noe som opprettholder responsen over lengre tid og bidrar til antistoffproduksjon. Allosensitisering oppstår når tidligere eksponering for fremmed HLA genererer hukommelses-T- og -B-celler samt donorspesifikke antistoffer, slik at et påfølgende transplantat med de samme antigenene møter en akselerert, antistoffkompetent respons. Sensitivering vurderes ved å kartlegge HLA-antistoffer og kryssmatchning av donor og mottaker.

Clinical relevance

Forståelse av allogjenkjenning forklarer hvorfor HLA-matching og immunsuppresjon er sentrale elementer i transplantasjonsmedisinen, og karakterisering av sensitivering gjennom antistofftesting og kryssmatchning danner grunnlaget for histokompatibilitetsvurdering og tolkning av immunologisk risiko i transplantasjonsstudier. Dette oppslaget beskriver begreper og evidens og gir ingen individuelle kliniske anbefalinger.

Epidemiology

Sensitivering er vanligere blant mottakere med tidligere graviditeter, transfusjoner eller transplantater, og høyt sensitiverte kandidater opplever lengre ventetider og høyere forkastningsrisiko; konsensusbaserte testestandarder er utviklet for å karakterisere HLA- og ikke-HLA-antistoffer på tvers av transplantasjonsprogrammer.

History

Erkjennelsen av at histokompatibilitetsantigener driver forkastning fulgte av tidlige transplantasjonsforsøk og oppdagelsen av HLA-systemet. Skillet mellom direkte og indirekte allogjenkjenning klargjorde hvordan de samme antigenene kan fremkalle ulike responser, og utviklingen av sensitive HLA-antistoffanalyser transformerte vurderingen av sensitivering og matching av donorer til mottakere.

Debates

Hvordan bør HLA-antistoffdata tolkes for risikovurdering?

Sensitive fastfasemetoder påviser antistoffer hvis kliniske betydning varierer, og konsensusretningslinjer erkjenner vedvarende usikkerhet om terskelverdier, ikke-HLA-antistoffer og hvordan antistoffdata best oversettes til risikovurdering.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Hva betyr det å være sensitivert før en transplantasjon?

Det betyr at immunsystemet allerede er primet mot fremmed HLA – vanligvis gjennom en tidligere graviditet, transfusjon eller transplantasjon – slik at det bærer hukommelsesceller og donorspesifikke antistoffer som øker risikoen for å forkaste et transplantat med disse antigenene.

Hva er forskjellen mellom direkte og indirekte allogjenkjenning?

Ved direkte allogjenkjenning responderer mottakerens T-celler på intakte donor-MHC-molekyler på donorceller; ved indirekte allogjenkjenning responderer de på donorantigener prosessert og presentert av mottakerens egne antigenpresenterende celler.