Alanin- og aspartataminotransferase (ALT, AST)

Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er intracellulære enzymer som katalyserer overføringen av en aminogruppe fra alanin eller aspartat til en ketosyre, og som dermed forbinder aminosyre- og karbohydratmetabolisme. Når hepatocytter skades, lekker enzymene ut i blodet, slik at en stigning i serum-ALT og serum-AST er den viktigste biokjemiske markøren for hepatocellulær skade og det mest brukte paret i leverpanelet.

Definition

ALT og AST er pyridoksalfosfat-avhengige aminotransferaseenzymer hvis serumaktivitet stiger når hepatocyttmembraner skades; de er de standardiserte biokjemiske indikatorene for hepatocellulær skade i leverpanelet.

Scope

Artikkelen dekker biokjemien til de to transaminasene, deres vevsdistribusjon og subcellulair lokalisering, hvorfor forhøyede serumverdier markerer hepatocyttskade snarere enn tap av leverfunksjon, og den tolkende rollen til AST/ALT-forholdet (De Ritis-forholdet). Emnet behandles som et klinisk-biokjemisk tema og er ikke en veiledning for tolkning av individuelle resultater.

Core questions

• Hvilke biokjemiske reaksjoner katalyserer ALT og AST, og hvor er enzymene lokalisert i celler og vev?
• Hvorfor stiger serumtransaminaseaktiviteten ved hepatocellulær skade snarere enn ved tap av leverfunksjon?
• Hva tilfører AST/ALT-forholdet (De Ritis-forholdet) i tolkningen?
• Hvorfor er ALT mer leverspesifikk enn AST?

Key concepts

• Transaminering og pyridoksal-5-fosfat som kofaktor
• ALT overveiende cytosoltisk; AST som cytosoltisk og mitokondriell isoenzym
• Enzymlekkasje som mekanisme for serumstigning
• ALTs relative leverspesifisitet versus ASTs brede vevsdistribusjon
• Hepatocellulært skademønster
• AST/ALT-forholdet (De Ritis-forholdet)
• Øvre normalgrense og kjønnsspesifikke referanseintervaller

Mechanisms

Begge enzymer katalyserer reversibel transaminering, der en aminogruppe overføres til alfa-ketoglutarat for å danne glutamat, med pyridoksal-5-fosfat (vitamin B6) som kofaktor: ALT reagerer med alanin og gir pyruvat, AST med aspartat og gir oksaloacetat. ALT er i hovedsak cytosoltisk og konsentrert i leveren, noe som gjør den relativt leverspecifikk; AST finnes som både cytosoltisk og mitokondriell isoenzym og er rikelig i lever, hjerte- og skjelettmuskel, nyre og erytrocytter, slik at den er mindre spesifikk. Når hepatocyttplasmamembraner skades, lekker de cytosoltiske enzymene ut i sirkulasjonen, og ved mer alvorlig skade frigjøres også mitokondrielt AST. Fordi stigningen reflekterer cellelekkasje, indikerer markerte forhøyninger omfanget av skaden, ikke leverens funksjonelle kapasitet. Forholdet mellom AST og ALT, introdusert av Fernando De Ritis, bidrar til å karakterisere skademønsteret.

Clinical relevance

Serum-ALT og serum-AST er de oftest brukte markørene for levercelleska og er en rutinekomponent i biokjemisk screening. Dette avsnittet forklarer hva enzymene er og hvorfor serumaktiviteten endres; det beskriver hvordan disse markørene genereres og tolkes på biokjemisk og mønstermessig nivå, og er ikke et grunnlag for diagnostisering eller behandling av enkeltpersoner.

Epidemiology

Lett forhøyede aminotransferaser er vanlig i normalbefolkningen og påvises ofte tilfeldig hos asymptomatiske personer, der metabolsk dysfunksjon-assosiert fettleversykdom er en ledende korrelat; befolkningsstudier har undersøkt hvordan aminotransferasenivåer og AST/ALT-forholdet er relatert til utfall selv innenfor konvensjonelle referanseområder.

Evidence & guidelines

Kliniske retningslinjer, som American College of Gastroenterologys veiledning, tar for seg hvordan forhøyede aminotransferaser bør tolkes og utredes, og understreker viktigheten av å fastsette en riktig øvre normalgrense; oversiktsarbeider og klinisk-kjemiske lærebøker beskriver enzymene og De Ritis-forholdet.

History

Serumtransaminaseaktivitet ble utviklet som klinisk markør for vevsskade på 1950-tallet, da analyser som Karmens spektrofotometriske metode gjorde måling praktisk mulig; Fernando De Ritis og medarbeidere beskrev den diagnostiske verdien av AST/ALT-forholdet ved viral hepatitt i 1957, og forholdet bærer fortsatt hans navn.

Debates

Hva er den korrekte øvre normalgrensen for ALT?

Konvensjonelle referanseområder kan ha blitt fastsatt ved hjelp av populasjoner som inkluderte personer med uoppdaget fettleversykdom, noe som har gitt argumenter for at øvre normalgrense bør senkes og gjøres kjønnsspesifikk for å bedre sensitiviteten for leversykdom.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

Hvorfor regnes ALT som mer leverspesifikk enn AST?

ALT er konsentrert i leveren og er i hovedsak cytosoltisk, mens AST også er rikelig tilstede i hjerte, skjelettmuskel, nyre og røde blodceller, slik at en stigning i AST kan stamme fra andre kilder enn leveren.

Hva er De Ritis-forholdet?

Det er forholdet mellom AST- og ALT-aktivitet, oppkalt etter Fernando De Ritis; de relative verdiene til de to enzymene brukes til å bidra til å karakterisere mønsteret av leverska.