Adenomatøse polypper og adenom-karsinom-sekvensen

Adenomatøse polypper er benigne neoplastiske vekster i kolons og rektums epitel og er de viktigste anerkjente forstadieprosessene til kolorektalkreft. Adenom-karsinom-sekvensen er modellen som beskriver hvordan slike polypper gjennom akkumulering av molekylære forandringer progredierer mot invasivt karsinom; til sammen forklarer dette hvorfor det å påvise og fjerne adenomer er sentralt i forebygging av kolorektalkreft.

Definition

En adenomatøs polypp (adenom) er en benign neoplastisk proliferasjon av dysplastisk glandulepitel i kolon eller rektum; adenom-karsinom-sekvensen er den trinnevise akkumuleringen av genetiske og epigenetiske endringer som fører til at noen adenomer progredierer til invasivt karsinom.

Scope

Dette temaet dekker hva adenomatøse polypper er, de histologiske og molekylære kjennetegnene assosiert med progresjon, og den trinnvise adenom-karsinom-sekvensen som knytter dem til kreft. Det behandler disse som et referanseemne i gastroenterologi og onkologi og gir ikke individualiserte kliniske behandlingsinstruksjoner.

Key concepts

• Tubulære, tubulovilløse og villøse adenomer
• Lavgradig og høygradig dysplasi
• Avansert adenom
• Polypektomi
• Intervall til malign progresjon
• Overvåkning etter polypfjerning

Key theories

Adenom-karsinom-sekvensen (Vogelstein-Fearon-modellen)

Kolorektal tumorigenese forløper gjennom en ordnet akkumulering av genetiske endringer, klassisk inkludert aktivering av onkogener og inaktivering av tumorsuppressorgener, som parallellerer den histologiske progresjonen fra normal slimhinne via adenom til karsinom.

Mechanisms

I den klassiske modellen tilegner normalt koloneepitel seg en tidlig endring som initierer adenomdannelse, hvoretter ytterligere genetiske og epigenetiske forandringer akkumulerer etter hvert som lesjonen vokser og tilegner seg høygradig dysplasi, noe som til slutt muliggjør invasjon gjennom basalmembranen. Vogelstein og medarbeidere beskrev en karakteristisk rekkefølge av disse endringene på tvers av spekteret av lesjoner, og Fearon og Vogelstein syntetiserte dem til en flerstegs genetisk modell. Større størrelse, villøs histologi og høygradig dysplasi kjennetegner adenomer som har kommet lengre langs denne veien, selv om progresjonen er variabel og ikke hvert adenom utvikler seg til kreft.

Clinical relevance

Ettersom adenomer er den dominerende forstadieprosessen for kolorektalkreft, er påvisning og fjerning av dem grunnlaget for screening- og overvåkningsprogrammer. Langtidsstudier har satt koloskopisk polypektomi i forbindelse med redusert insidens og mortalitet av kolorektalkreft. Dette oppslaget beskriver hvordan denne evidensen er generert og er ikke et grunnlag for individuelle diagnostiske eller behandlingsmessige beslutninger.

Epidemiology

Adenomer er vanlige, med prevalens som øker med alderen og varierer med risikofaktorer som deles med kolorektalkreft. De fleste progredierer ikke til kreft i løpet av en persons levetid, men undergruppen med avanserte kjennetegn medfører høyere risiko, og det er derfor overvåkningsintervaller etter polypektomi stratifiseres etter polyppekarakterstikker i konsensusanbefalinger.

Evidence & guidelines

National Polyp Study og dens langtidsoppfølging ga innflytelsesrik evidens som knytter polypektomi til lavere insidens og mortalitet av kolorektalkreft, og nasjonale og internasjonale ekspertgrupper publiserer konsensusanbefalinger om oppfølging etter polypektomi. Disse beskriver befolkningsbasert evidens og konsensus og styrer ikke behandlingen av enkeltpersoner.

History

Adenom-karsinom-sekvensen ble konsolidert på slutten av 1980-tallet og i 1990 da molekylære studier kartla et trinnvis sett av genetiske endringer i den histologiske progresjonen av kolorektale tumorer. Dette molekylære bildet, kombinert med klinisk evidens for at fjerning av polypper forebygger kreft, etablerte adenomer som det sentrale målet for forebygging av kolorektalkreft.

Debates

Oppstår alle kolorektale kreftformer via den klassiske adenom-karsinom-sekvensen?

En alternativ serratert prosessveie, atskilt fra den klassiske adenomatøse veien, utgjør en betydelig andel av kolorektale kreftformer og har ført til revidering av enkeltsekvensmodellen og oppmerksomhet om serraterte lesjoner i overvåkningsprogrammer.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Blir alle adenomatøse polypper til kreft?

Nei. Adenomer er forstadieprosesser, og bare et mindretall progredierer til kreft, vanligvis over mange år; kjennetegn som større størrelse, villøs histologi og høygradig dysplasi er forbundet med høyere progresjonsrisiko.

Hva er adenom-karsinom-sekvensen?

Det er modellen som beskriver hvordan kolorektalepitelet akkumulerer genetiske og epigenetiske forandringer som driver progresjonen fra normal slimhinne via adenom til invasivt karsinom.