Hemolytische ziekte van de foetus en de pasgeborene

Hemolytische ziekte van de foetus en de pasgeborene (HDFN), historisch erythroblastosis fetalis genoemd, is de destructie van foetale of neonatale rode bloedcellen door maternale IgG-alloantistoffen die de placenta passeren. Het ontstaat klassiek door maternale anti-D wanneer een RhD-negatieve moeder gesensibiliseerd is voor RhD-positieve foetale rode bloedcellen, maar andere antistoffen tegen rode bloedcellen, waaronder die van het ABO-systeem, kunnen het ook veroorzaken. De aandoening varieert van milde anemie en geelzucht tot ernstige foetale anemie met hydrops.

Definition

Hemolytische ziekte van de foetus en de pasgeborene is allo-immuun hemolyse waarbij maternale IgG-antistoffen tegen foetale rode-bloedcelantigenen de placenta passeren en foetale of neonatale rode bloedcellen vernietigen, het meest klassiek door RhD-incompatibiliteit.

Scope

Dit artikel behandelt de immunologische basis van HDFN — maternale allo-immunisatie en transplacentale overdracht van IgG-antistoffen — de meest voorkomende antistoffen (met name anti-D en ABO-antistoffen), het spectrum van milde geelzucht tot hydrops fetalis, en het principe van het voorkomen van RhD-sensibilisatie met anti-D-immunoglobuline. Het is een referentietopic en geen behandelprotocol.

Core questions

• Hoe leidt maternale allo-immunisatie tot destructie van foetale rode bloedcellen?
• Waarom is anti-D de klassieke oorzaak van ernstige HDFN?
• Hoe verschilt ABO HDFN van Rh HDFN qua ernst?
• Op welk principe is het voorkomen van RhD-sensibilisatie door anti-D-immunoglobuline gebaseerd?

Key concepts

• Maternale allo-immunisatie
• Transplacentale IgG-overdracht
• RhD-incompatibiliteit en anti-D
• ABO HDFN
• Hydrops fetalis
• Neonatale geelzucht en hyperbilirubinemie
• Anti-D (Rh) immunoprofylaxe

Mechanisms

Wanneer foetale rode bloedcellen met een via de vader geërfd antigeen dat de moeder mist de maternale circulatie binnendringen, kan de moeder IgG-alloantistoffen vormen. Omdat IgG de placenta passeert, kunnen deze antistoffen foetale rode bloedcellen binden tijdens een volgende (of dezelfde) zwangerschap en extravasculaire hemolyse veroorzaken, wat leidt tot foetale anemie en na de geboorte hyperbilirubinemie wanneer de neonaat antistof-gecoate cellen opruimt. Ernstige anemie kan leiden tot hartfalen met hoge output en hydrops fetalis. RhD is het meest immunogene antigeen en de klassieke oorzaak; ABO HDFN is doorgaans milder omdat de antistoffen en de expressie van het antigeen verschillen. De antiglobulinetest detecteert maternale antistoffen en antistoffen die foetale/neonatale cellen coaten, en de erkenning dat RhD-sensibilisatie voorkomen kon worden, leidde tot anti-D-immunoglobulineprofylaxe.

Clinical relevance

HDFN is een centraal voorbeeld van hoe bloedgroep-allo-immunisatie ziekte veroorzaakt via de placenta, en de preventie ervan door anti-D-immunoprofylaxe is een van de grote successen van de immunohematologie. Dit artikel legt de onderliggende immunologie en het principe van preventie uit; het geeft geen doserings- of individuele obstetrische of neonatale behandeladviezen.

Epidemiology

Ernstige Rh HDFN is veel minder gebruikelijk geworden in settings met routinematige anti-D-immunoprofylaxe, wat de RhD-allo-immunisatie aanzienlijk heeft verminderd. ABO-incompatibiliteit is een frequentere maar over het algemeen mildere oorzaak van neonatale hemolyse, en HDFN door andere antistoffen tegen rode bloedcellen blijft bestaan, waardoor prenatale screening op antistoffen belangrijk blijft.

History

Levine en Stetson in de late jaren 1930 en Landsteiner en Wiener in de jaren 1940 brachten de aandoening in verband met Rh-incompatibiliteit, en verklaarden erythroblastosis fetalis als maternale sensibilisatie voor foetale rode bloedcellen. De antiglobulinetest van Coombs, Mourant en Race (1945) maakte detectie van de verantwoordelijke antistoffen mogelijk, en de ontwikkeling van anti-D-immunoglobuline in de jaren 1960, geëvalueerd in studies die later in systematische reviews werden samengevat, maakte preventie van RhD-sensibilisatie mogelijk.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Waarom spaart Rh-hemolytische ziekte meestal de eerste zwangerschap?

Sensibilisatie treedt doorgaans op wanneer foetale RhD-positieve cellen de maternale circulatie binnendringen, vaak rond de bevalling, zodat de resulterende maternale anti-D vaker een volgende RhD-positieve zwangerschap treft.

Is ABO-hemolytische ziekte van de pasgeborene meestal ernstig?

ABO HDFN is over het algemeen milder dan Rh-ziekte en veroorzaakt vaak neonatale geelzucht in plaats van ernstige foetale anemie, hoewel het vaker voorkomt omdat ABO-incompatibiliteit tussen moeder en foetus frequent is.