Resistentie tegen geneesmiddelen, insecticiden en antimicrobiële middelen

Elk chemisch hulpmiddel dat wordt gebruikt tegen ziekteverwekkers en hun vectoren — antibiotica, antivirale middelen, antimalariamiddelen en insecticiden — oefent selectiedruk uit die organismen bevoordeelt die ertegen bestand zijn. Na verloop van tijd drijft dit de verspreiding van resistente microben en vectoren aan, waardoor de effectiviteit van behandeling en bestrijding wordt aangetast. Resistentie is daarom geen bijkomstig probleem, maar een centrale bedreiging voor de bestrijding, eliminatie en uitroeiing van infectieziekten, die reeds behaalde successen ongedaan kan maken.

Definition

Geneesmiddelen-, insecticide- en antimicrobiële resistentie is het erfelijk vermogen van micro-organismen of vectorpopulaties om blootstelling aan chemische agentia — antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen of insecticiden — te overleven bij concentraties die hen voorheen doodden of remden, waardoor de effectiviteit van behandelings- en vectorbestrijdingsinterventies wordt verminderd.

Scope

Dit onderwerp legt uit hoe resistentie tegen antimicrobiële middelen en insecticiden ontstaat en zich verspreidt, waarom het van belang is voor ziektebestrijding, en de brede strategieën die worden gebruikt om deze te vertragen, waaronder beheersing (stewardship), surveillance, infectiepreventie en resistentiemanagement. Het behandelt de populatie- en programmatische dimensies van resistentie; het biedt geen advies over antimicrobiële selectie of dosering voor individuele patiënten.

Core questions

• Hoe selecteert blootstelling aan antimicrobiële middelen en insecticiden voor resistente organismen?
• Via welke mechanismen wordt resistentie verworven en verspreid?
• Wat is de impact van resistentie op de volksgezondheid en ziektebestrijding op populatieniveau?
• Welke strategieën kunnen de opkomst en verspreiding van resistentie vertragen?

Key concepts

• Selectiedruk
• Intrinsieke versus verworven resistentie
• Horizontale genoverdracht
• Kruis- en multidrugresistentie
• Mechanismen van insecticide-resistentie
• Antimicrobiële beheersing (stewardship)
• Resistentie-surveillance
• One Health

Mechanisms

Resistentie ontstaat wanneer genetische variatie die overleving onder chemische blootstelling mogelijk maakt, wordt geselecteerd en voortgeplant. Bij microben kan resistentie intrinsiek zijn of verworven door mutatie of de horizontale overdracht van resistentiegenen op mobiele genetische elementen; biochemische mechanismen omvatten enzymatische inactivering van het geneesmiddel, verandering of bescherming van het doelwit, verminderde opname en actieve efflux. Bij vectoren ontstaat insecticide-resistentie via vergelijkbare routes, zoals mutaties in het doelwit en verbeterde metabole ontgifting. Omdat elk gebruik van een middel selecteert voor overlevenden, hangt de snelheid waarmee resistentie ontstaat en zich verspreidt af van het volume en de geschiktheid van het gebruik in de menselijke gezondheidszorg, de landbouw en het milieu, wat het probleem sectoroverschrijdend verbindt onder een One Health-kader. Strategieën om resistentie te vertragen combineren daarom het verminderen van onnodig gebruik (stewardship), het voorkomen van de overdracht van resistente organismen (infectiepreventie en vectorbeheer), surveillance om resistentie vroegtijdig op te sporen, en rotatie of combinatie van middelen om de selectie te beperken.

Clinical relevance

Resistentie bepaalt of de behandelingen en vectorbestrijdingsmiddelen waarvan ziekteprogramma's afhankelijk zijn, blijven werken, en de surveillance van resistentie informeert empirisch behandelbeleid en programmadecisies op populatieniveau. Dit artikel beschrijft resistentie als een probleem voor de volksgezondheid en ziektebestrijding en de strategieën om deze in te dammen; het biedt geen richtlijnen voor het kiezen of doseren van antimicrobiële middelen voor individuele patiënten.

Epidemiology

Antimicrobiële resistentie wordt naar schatting wereldwijd jaarlijks geassocieerd met miljoenen sterfgevallen, waarbij bacteriële resistentie alleen al verantwoordelijk is voor een zeer groot deel van de sterfte gerelateerd aan infecties, en regionale analyses documenteren aanzienlijke toeschrijfbare sterfte en invaliditeit. Resistentie ondermijnt ook specifieke bestrijdingsprogramma's — bijvoorbeeld antimalariamiddelresistentie en insecticide-resistentie bij malariëvectoren — wat illustreert hoe de erosie van chemische middelen zowel behandelings- als eliminatiedoelen bedreigt.

History

Resistentie heeft het gebruik van antimicrobiële middelen vanaf het begin vergezeld; Fleming waarschuwde zelf dat misbruik van penicilline kon leiden tot selectie van resistente bacteriën, en resistentie tegen vroege antibiotica verscheen binnen enkele jaren na hun introductie. Naarmate de resistentie zich over verschillende klassen van geneesmiddelen verspreidde en de ontwikkeling van nieuwe middelen vertraagde, steeg het probleem naar de top van de mondiale gezondheidsagenda's, wat leidde tot gecoördineerde reacties zoals nationale actieplannen en een mondiaal actieplan dat resistentie frame als een sectoroverschrijdende, One Health-uitdaging die stewardship, surveillance en preventie vereist.

Debates

Beheersing (stewardship) en instandhouding versus toegang tot antimicrobiële middelen

Het vertragen van resistentie pleit voor het beperken en rationaliseren van het gebruik van antimicrobiële middelen, toch sterven miljoenen mensen bij gebrek aan toegang tot effectieve geneesmiddelen; het balanceren van instandhouding tegen toegang — zorgen voor beschikbaarheid waar nodig en tegelijkertijd overmatig gebruik tegengaan — is een centrale en onopgeloste spanning in het resistentiebeleid.

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

Wat is antimicrobiële resistentie en waarom is het een probleem voor de volksgezondheid?

Antimicrobiële resistentie is het vermogen van microben om geneesmiddelen te overleven die hen vroeger doodden. Het is een probleem voor de volksgezondheid omdat het infecties moeilijker te behandelen maakt, de mortaliteit en kosten verhoogt, en zich kan verspreiden tussen mensen, dieren en het milieu, waardoor de behandelingen waar ziektebestrijding van afhankelijk is, worden bedreigd.

Hoe kan de verspreiding van resistentie worden vertraagd?

In grote lijnen door antimicrobiële middelen en insecticiden alleen te gebruiken wanneer nodig en op de juiste manier (stewardship), de overdracht van resistente organismen te voorkomen door infectiepreventie en vectorbeheer, resistentie te monitoren via surveillance, en middelen te combineren of te roteren om de selectiedruk te verminderen. Dit zijn gecoördineerde strategieën op populatieniveau, geen individuele voorschriften.