Classificatie en diagnose van acute leukemie

Acute leukemie wordt gediagnosticeerd wanneer onrijpe hematopoëtische cellen (blasten) zich ophopen in het beenmerg en het bloed als gevolg van geblokkeerde rijping. Het stellen van de diagnose en het toewijzen van een subtype berust op de integratie van morfologie, cytochemie, immunofenotype, cytogenetica en moleculaire genetica, en op het eerst onderscheiden van de twee hoofdlijnen: acute myeloïde leukemie (AML) en acute lymfoblastische leukemie (ALL).

Definition

Acute leukemie is een klonale hematopoëtische neoplasie gedefinieerd door de ophoping van onrijpe blastcellen als gevolg van een blokkade in de differentiatie, gediagnosticeerd en geclassificeerd door de integratie van morfologie, immunofenotype, cytogenetica en moleculaire genetica, en toegewezen aan een myeloïde (AML) of lymfoïde (ALL) lijn.

Scope

Dit onderwerp behandelt hoe acute leukemieën worden herkend en gecategoriseerd: de diagnostische blastendrempel, het onderscheid tussen myeloïde en lymfoïde acute leukemie, de rol van recurrente genetische afwijkingen en de consensusclassificatiesystemen die het vakgebied structureren. Het is referentiemateriaal over diagnostisch redeneren en classificatie, geen protocol voor de behandeling van patiënten.

Key concepts

• Blastcel en het diagnostische blastenpercentage
• Toewijzing van myeloïde versus lymfoïde lijn
• Recurrente genetische afwijkingen die entiteiten definiëren
• Genetisch gedefinieerde versus differentiatie-gedefinieerde subtypes
• Acute promyelocytaire leukemie als afzonderlijke entiteit
• Acute leukemie met gemengd fenotype
• Integratie van morfologie, immunofenotype en genetica

Mechanisms

Acute leukemie ontstaat door somatische genetische letsels in een hematopoëtische voorloperce die zowel de proliferatie aandrijven als de rijping blokkeren, waardoor onrijpe blasten zich ophopen. Voor de diagnose werd traditioneel een gedefinieerd percentage blasten in beenmerg of bloed vereist, maar moderne systemen stellen de diagnose voor verschillende entiteiten genetica-eerst: bepaalde recurrente afwijkingen (bijvoorbeeld specifieke fusiégenen) zijn leukemie-bepalend ongeacht het exacte blastenpercentage. Lijn wordt bepaald door immunofenotype, waarna entiteiten worden verfijnd op basis van cytogenetische en moleculaire bevindingen (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Nauwkeurige classificatie van acute leukemie vormt de basis voor prognostische stratificatie en de vergelijking van uitkomsten tussen studies; het lezen van een leukemierapport vereist begrip van de diagnostische categorieën. Dit lemma beschrijft het classificatiekader op referentieniveau en is geen leidraad voor de diagnose of behandeling van individuele patiënten.

Epidemiology

AML is overwegend een ziekte van oudere volwassenen met een stijgende incidentie op hogere leeftijd, terwijl ALL een uitgesproken piek heeft in de vroege kinderjaren en de meest voorkomende pediatrische kanker is; beide komen ook voor in andere leeftijdsgroepen met een afwijkende biologie (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnose en subtypering volgen consensusclassificatiesystemen: de WHO-revisie van 2016, de 5e editie van de WHO (2022) en de Internationale Consensusclassificatie van 2022, die op sommige drempelwaarden en categoriedefinities van elkaar verschillen maar het principe delen van integratie van morfologie, immunofenotype, cytogenetica en moleculaire gegevens (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

De classificatie van acute leukemie evolueerde van het op morfologie gebaseerde Frans-Amerikaans-Britse schema naar de genetica-integrerende WHO-systemen, waarbij opeenvolgende revisies entiteiten in toenemende mate definieerden op basis van recurrente moleculaire en cytogenetische afwijkingen in plaats van morfologie alleen (Arber et al., 2016).

Debates

Zou een vast blastenpercentage nog steeds acute myeloïde leukemie moeten definiëren?

De 5e editie van de WHO en de Internationale Consensusclassificatie hanteren de blastendrempel voor genetisch gedefinieerde AML op verschillende wijze, hetgeen een voortdurende verschuiving weerspiegelt van morfologiegebaseerde naar geneticagebaseerde diagnose en enige divergentie tussen de twee systemen.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Wat onderscheidt acute myeloïde leukemie van acute lymfoblastische leukemie?

De lijn van de blastcellen, bepaald hoofdzakelijk door immunofenotype en ondersteund door morfologie, cytochemie en genetica; AML ontstaat uit myeloïde voorlopercellen en ALL uit lymfoïde voorlopercellen.

Is voor de diagnose acute leukemie altijd een specifiek blastenpercentage vereist?

Niet voor elke entiteit. Verschillende acute leukemieën worden gedefinieerd door recurrente genetische afwijkingen die op zichzelf diagnostisch zijn, zodat voor die entiteiten het exacte blastenpercentage minder doorslaggevend is dan in zuiver morfologiegebaseerde schema's.