임신 및 수유 중 약리학

임신 및 수유 중 약리학은 임신으로 인한 생리적 변화가 약물 대사에 어떻게 영향을 미치는지, 약물이 태반을 통해 태아에게 도달하는 방식, 그리고 모유를 통해 영아에게 전달되는 방식을 연구합니다. 이는 임산부 또는 수유부의 효과적인 치료를 유지하면서 태아 또는 영아의 약물 노출을 제한해야 하는 두 가지 상호 연관된 우려를 동시에 고려해야 합니다. 임산부와 수유부는 일반적으로 임상 시험에서 제외되기 때문에, 많은 증거는 관찰 연구에 기반합니다.

Definition

임신이 모체 약물 약동학을 어떻게 변화시키는지, 약물이 태반을 통해 그리고 모유로 어떻게 전달되는지, 그리고 태아 및 영아 노출이 발달 위험과 어떻게 관련되는지에 대한 연구와 그 위험을 평가하는 데 사용되는 방법을 포함합니다.

Scope

이 항목은 임신 관련 약동학적 변화, 약물의 태반 및 유선 전달, 발달 독성학(기형학)의 원리, 그리고 임상 시험에서 제외된 인구 집단에서 증거를 생성하는 어려움을 다룹니다. 이는 참고 개요이며, 임신 또는 수유 중 약물 안전성 분류, 용량 또는 치료 조언을 제공하지 않습니다.

Core questions

• 임신의 생리적 변화는 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 어떻게 영향을 미칩니까?
• 약물이 태반을 통과하거나 모유로 들어가는지 여부와 그 양을 결정하는 요인은 무엇입니까?
• 통제된 시험이 윤리적이지 않을 때 발달 위험(기형 유발성)은 어떻게 평가됩니까?
• 임신 및 수유 중 약물에 대한 증거 기반이 비교적 약한 이유는 무엇입니까?

Key concepts

• 임신 유발 약동학적 변화
• 혈장량 증가 및 단백질 결합 변화
• 임신 중 대사 효소 활성 변화
• 태반 약물 전달
• 모유로의 약물 전달(모유-혈장 비율, 상대 영아 용량)
• 기형 유발성 및 발달의 중요한 시기
• 임산부 및 수유부의 임상 시험 제외

Mechanisms

임신은 혈장량 및 총 체액량 증가, 심박출량 및 신장 혈류 증가, 혈장 알부민 감소, 그리고 여러 약물 대사 효소 활성 변화를 통해 모체의 약물 대사에 영향을 미칩니다. 이러한 변화는 약물에 따라 약물 노출을 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다. 약물은 주로 지질 용해도, 분자 크기, 이온화, 단백질 결합에 의해 조절되는 태반을 통한 수동 확산으로 태아에게 도달합니다. 동일한 물리화학적 특성과 모유 조성은 모유로의 전달을 결정하며, 이는 종종 모유-혈장 비율 및 상대 영아 용량으로 요약됩니다. 발달 독성은 약물뿐만 아니라 기관 형성의 중요한 시기와 관련된 노출 시기에도 달려 있습니다. 무작위 대조 시험은 일반적으로 이러한 인구 집단에서 윤리적이지 않으므로, 지식은 주로 관찰 데이터에 의존합니다. Andrade와 동료들은 임신 중 처방약 사용의 정도를 문서화했으며, Diav-Citrin과 동료들은 항우울제 노출에 대한 전향적 통제 관찰 연구를 제공했고, Sachs와 약물 위원회는 인간 모유로의 약물 전달을 검토했습니다. Briggs와 동료들은 태아 및 신생아 위험을 요약하는 데 사용되는 참고 증거를 수집했습니다.

Clinical relevance

이 주제는 임신 및 수유 중 약물 안전성 정보에 대한 신중한 평가의 기초가 됩니다. 이 분야는 증거가 관찰적이며 불확실성이 높습니다. 이는 약물 전달 및 발달 위험이 어떻게 추론되는지 설명하고 문헌의 비판적 읽기를 지원합니다. 임신 위험 분류, 용량 또는 임신 또는 수유 중 사용 권장 사항을 제공하지는 않습니다.

Epidemiology

임신 중 처방약 및 비처방약 사용은 흔하지만, 많은 약물에 대한 안전성 증거는 임산부와 수유부가 임상 시험에서 일상적으로 제외되기 때문에 제한적입니다. 광범위한 노출과 부족한 데이터 사이의 이러한 불일치는 이 분야에서 인식되고 지속적인 문제입니다.

History

현대 기형학 및 임신 중 약물 규제는 1950년대 후반과 1960년대 초반의 탈리도마이드 재앙으로 인해 변화했습니다. 이 재앙은 심각한 사지 기형을 유발했으며, 모체 약물이 태아에게 구조적 해를 입힐 수 있음을 보여주었습니다. 이 사건은 약물 규제를 재편하고 발달 약물 위험에 대한 체계적인 연구와 이후의 임신 약물 정보에 대한 신중한 틀을 마련하는 동기가 되었습니다.

Debates

임산부와 수유부를 임상 연구에 포함해야 하는가?

이들을 일상적으로 제외하는 것은 태아에게 해를 끼치는 것을 방지하지만, 임상의는 불확실한 품질의 관찰 데이터에 의존하게 됩니다. 신중하게 설계된 포함이 더 나은 증거를 생성할 것이라는 주장이 커지고 있으며, 이는 태아 및 영아 노출에 대한 윤리적 주의와 균형을 이룹니다.

Key figures

• Gerald Briggs
• Christof Schaefer
• Orna Diav-Citrin

Seminal works

• andrade-2004
• sachs-2013
• diav-citrin-2008

Frequently asked questions

임신 중 약물에 대한 증거가 왜 그렇게 제한적입니까?

임산부와 수유부는 태아 및 영아에게 해를 끼치는 것을 피하기 위해 임상 시험에서 일상적으로 제외되므로, 알려진 대부분의 정보는 무작위 실험보다는 관찰 연구 및 등록에서 나옵니다.

약물이 태아 또는 모유 수유 영아에게 도달하는 양을 결정하는 요인은 무엇입니까?

태반을 통과하거나 모유로 들어가는 것은 주로 약물의 물리화학적 특성(지질 용해도, 분자 크기, 이온화 정도, 단백질 결합)에 달려 있으며, 태아의 경우 발달 중 노출 시기에도 달려 있습니다.