산모 혈청 선별검사 및 바이오마커

산모 혈청 선별검사는 임산부의 혈액 내 분석물질을 측정하여 태아 및 태반 생리와 관련된 변화를 파악하고, 이를 산모 정보 및 초음파 정보와 결합하여 다운증후군 및 개방형 신경관 결함과 같은 질환의 위험을 추정합니다. 이는 세포 유리 DNA 선별검사보다 훨씬 이전에 개발된 비침습적 위험 추정 방법이며, 여전히 많은 프로그램에서 사용되고 있습니다.

Definition

산모 혈청 선별검사는 알파태아단백, 인간 융모성 성선자극호르몬, 비포합 에스트리올, 인히빈 A, 임신 관련 혈장 단백 A와 같은 생화학적 마커를 산모 혈액에서 측정하여, 이를 중앙값의 배수(multiples of the median)로 해석하고 태아 이수성 및 개방형 신경관 결함에 대한 위험 추정치로 결합하는 것입니다.

Scope

이 주제는 임신 중 사용되는 주요 혈청 바이오마커, 1차 및 2차 삼분기 선별검사 조합, 그리고 마커 수치가 조정된 위험 추정치로 변환되는 방법을 다룹니다. 혈청 선별검사를 진단이 아닌 위험 계층화로 설명하며, 개별적인 치료에 대한 처방적 내용은 포함하지 않습니다.

Core questions

• 임신 선별검사에 사용되는 산모 혈청 바이오마커는 무엇입니까?
• 1차 삼분기 및 2차 삼분기 선별검사는 어떻게 결합됩니까?
• 마커 수치는 위험 추정치로 어떻게 변환됩니까?
• 혈청 선별검사는 세포 유리 DNA 선별검사와 어떻게 관련됩니까?

Key concepts

• 알파태아단백 (AFP)
• 인간 융모성 성선자극호르몬 (hCG)
• 비포합 에스트리올
• 인히빈 A
• 임신 관련 혈장 단백 A (PAPP-A)
• 중앙값의 배수 (MoM)
• 통합 및 통합적 선별검사
• 검출률 및 위양성률

Mechanisms

태아가 특정 질환에 영향을 받을 때 산모 혈액 내 태반 및 태아 분석물질의 농도는 특징적인 방향으로 벗어납니다. 각 마커는 재태 연령에 대한 중앙값의 배수로 표현되고 산모 요인에 따라 조정된 후, 사전 위험과 결합되어 개별화된 확률을 산출합니다. 1차 삼분기 통합 선별검사는 임신 관련 혈장 단백 A와 인간 융모성 성선자극호르몬을 목덜미 투명대와 함께 사용하며, 2차 삼분기 선별검사는 삼중 또는 사중 마커 패널을 사용합니다. 통합적 접근 방식은 주어진 위양성률에서 검출률을 높이기 위해 삼분기 전반에 걸쳐 마커를 결합합니다 (Wald, 1988; Malone, 2005). 상승된 알파태아단백은 또한 개방형 신경관 결함을 선별하는 데 사용됩니다 (Wald, 1977).

Clinical relevance

혈청 선별검사는 생화학적 마커가 인구 수준의 위험 추정치로 어떻게 변환되는지, 그리고 선별 전략에 따라 검출률과 위양성률이 어떻게 상충되는지를 보여줍니다. 이 항목은 방법과 그 성능을 설명하며, 개별적인 진단 또는 치료 결정의 근거가 아닙니다.

Epidemiology

다운증후군에 대한 검출률은 선별 전략에 따라 증가하며, 통합 및 통합적 접근 방식이 유사한 위양성률에서 단일 2차 삼분기 패널보다 우수한 성능을 보입니다. FASTER 연구는 이러한 전략들 간의 직접적인 비교 추정치를 제공했습니다 (Malone, 2005; ACOG, 2020).

History

신경관 결함을 위한 산모 혈청 알파태아단백 선별검사는 1970년대에 확립되었으며, 1980년대 후반에는 다운증후군을 위한 혈청 마커 선별검사와 삼중 및 사중 검사가 개발되었습니다. 이후 1차 삼분기 통합 선별검사 및 통합 전략이 뒤따랐고, 세포 유리 DNA 선별검사가 도입되기 전에 대규모 비교 연구를 통해 상대적 성능이 명확해졌습니다.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

혈청 선별검사에서 중앙값의 배수(multiple of the median)란 무엇입니까?

이는 마커 수치를 동일한 재태 연령에 대한 중앙값에 상대적으로 표현하는 것으로, 절대 농도와 관계없이 결과를 표준화하고 위험 추정치로 결합할 수 있게 합니다.

혈청 선별검사가 세포 유리 DNA 검사로 대체되었습니까?

세포 유리 DNA 선별검사는 일반적인 삼염색체성 질환에 대해 더 높은 검출률을 보이지만, 산모 혈청 선별검사는 여전히 많은 프로그램에서 사용되고 있으며, 개방형 신경관 결함 선별 및 1차 삼분기 위험 평가에 기여하고 있습니다.