약물, 살충제 및 항균제 내성

병원체와 매개체에 사용되는 모든 화학적 도구(항생제, 항바이러스제, 항말라리아제, 살충제)는 이에 저항하여 생존할 수 있는 유기체를 선별하는 압력을 가합니다. 시간이 지남에 따라 이는 내성 미생물과 매개체의 확산을 촉진하여 치료 및 통제의 효과를 약화시킵니다. 따라서 내성은 부수적인 문제가 아니라 감염병 통제, 제거 및 근절에 대한 핵심적인 위협이며, 어렵게 얻은 성과를 되돌릴 수 있습니다.

Definition

약물, 살충제 및 항균제 내성은 미생물 또는 매개체 개체군이 이전에 이들을 죽이거나 억제했던 농도의 화학 물질(항생제, 항바이러스제, 항기생충제 또는 살충제)에 노출되어도 생존할 수 있는 유전적 능력으로, 치료 및 매개체 통제 개입의 효과를 감소시킵니다.

Scope

이 주제는 항균제 및 살충제에 대한 내성이 어떻게 발생하고 확산되는지, 질병 통제에 왜 중요한지, 그리고 관리(stewardship), 감시, 감염 예방 및 내성 관리를 포함하여 이를 늦추기 위해 사용되는 광범위한 전략을 설명합니다. 이는 내성의 인구 및 프로그램적 측면을 다루며, 개별 환자를 위한 항균제 선택 또는 투여량 조언은 제공하지 않습니다.

Core questions

• 항균제 및 살충제 노출이 어떻게 내성 유기체를 선택하는가?
• 내성은 어떤 메커니즘으로 획득되고 확산되는가?
• 내성이 인구 건강 및 질병 통제에 미치는 부담은 무엇인가?
• 내성의 출현과 확산을 늦출 수 있는 전략은 무엇인가?

Key concepts

• 선택 압력
• 고유 내성 대 획득 내성
• 수평적 유전자 전달
• 교차 및 다제 내성
• 살충제 내성 메커니즘
• 항균제 관리
• 내성 감시
• 원 헬스 (One Health)

Mechanisms

내성은 화학 물질 노출 하에서 생존을 가능하게 하는 유전적 변이가 선택되고 전파될 때 발생합니다. 미생물에서 내성은 고유하거나 돌연변이 또는 이동성 유전 요소(mobile genetic elements) 상의 내성 유전자의 수평적 전달을 통해 획득될 수 있으며, 생화학적 메커니즘에는 약물의 효소적 불활성화, 표적의 변경 또는 보호, 흡수 감소 및 능동적 유출(efflux)이 포함됩니다. 매개체에서 살충제 내성은 표적 부위 돌연변이 및 강화된 대사 해독과 같은 유사한 경로를 통해 발생합니다. 어떤 약제의 사용이든 생존자를 선택하기 때문에 내성이 출현하고 확산되는 속도는 인간 건강, 농업 및 환경 전반에 걸친 사용량과 적절성에 따라 달라지며, 이는 One Health 프레임워크 하에서 여러 부문에 걸쳐 문제를 연결합니다. 따라서 내성을 늦추기 위한 전략은 불필요한 사용 감소(관리), 내성 유기체의 전파 방지(감염 예방 및 매개체 관리), 내성을 조기에 감지하기 위한 감시, 그리고 선택을 제한하기 위한 약제의 교체 또는 조합을 결합합니다.

Clinical relevance

내성은 질병 프로그램이 의존하는 치료법과 매개체 통제 도구가 계속 작동할지 여부를 결정하며, 내성 감시는 인구 수준에서 경험적 치료 정책 및 프로그램 설계를 알려줍니다. 이 항목은 내성을 공중 보건 및 질병 통제 문제로 설명하고 이를 억제하기 위한 전략을 제시하며, 개개인을 위한 항균제 선택 또는 투여량에 대한 지침을 제공하지 않습니다.

Epidemiology

항균제 내성은 매년 전 세계적으로 수백만 명의 사망과 관련이 있는 것으로 추정되며, 세균 내성만으로도 감염 관련 사망의 상당 부분을 차지하고, 지역 분석은 상당한 기여 사망 및 장애를 기록합니다. 내성은 또한 특정 통제 프로그램을 약화시킵니다. 예를 들어 말라리아 매개체의 항말라리아제 내성 및 살충제 내성은 화학적 도구의 약화가 치료 및 제거 목표 모두를 위협하는 방식을 보여줍니다.

History

내성은 항균제 사용 초기부터 그림자처럼 따라다녔습니다. 플레밍 자신도 페니실린의 오용이 내성 세균을 선택할 수 있다고 경고했으며, 초기 항생제에 대한 내성은 도입 후 몇 년 내에 나타났습니다. 약물 계열 전반에 걸쳐 내성이 축적되고 신약 개발이 둔화되면서 이 문제는 글로벌 보건 의제의 최상위로 부상했으며, 국가 행동 계획 및 내성을 관리, 감시 및 예방이 필요한 다부문적 One Health 과제로 규정하는 글로벌 행동 계획과 같은 조정된 대응으로 이어졌습니다.

Debates

관리 및 보존 대 항균제 접근성

내성을 늦추는 것은 항균제 사용을 제한하고 합리화하는 것을 주장하지만, 수백만 명의 사람들이 효과적인 약물에 대한 접근성 부족으로 사망합니다. 보존과 접근성 사이의 균형, 즉 과도한 사용을 억제하면서 필요한 곳에 가용성을 보장하는 것은 내성 정책에서 핵심적이고 미해결된 문제입니다.

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

항균제 내성이란 무엇이며, 왜 공중 보건 문제인가요?

항균제 내성은 미생물이 한때 자신을 죽였던 약물에 저항하여 생존할 수 있는 능력입니다. 이는 감염을 치료하기 더 어렵게 만들고, 사망률과 비용을 증가시키며, 사람, 동물 및 환경 간에 확산될 수 있어 질병 통제가 의존하는 치료법을 위협하기 때문에 공중 보건 문제입니다.

내성 확산을 어떻게 늦출 수 있나요?

광범위하게는 항균제와 살충제를 필요할 때만 적절하게 사용하고(관리), 감염 예방 및 매개체 관리를 통해 내성 유기체의 전파를 막고, 감시를 통해 내성을 모니터링하며, 선택 압력을 줄이기 위해 약제를 조합하거나 교체하는 것입니다. 이는 개별 처방이 아닌 조정된 인구 수준의 전략입니다.