항체 매개 거부 반응

항체 매개 거부 반응(AMR)은 공여자 특이 항체가 이식편의 혈관 내피에 결합하여 보체를 활성화하고 이펙터 세포를 모집함으로써 발생하는 이식편 손상입니다. 세포성 거부 반응과는 다른 별개의 과정으로 인식되며, 급성 및 만성 동종이식 손실의 주요 원인이며, 표준 면역억제 요법에 비교적 저항성이 있습니다.

Definition

항체 매개 거부 반응은 일반적으로 공여자 특이 항-HLA 항체인 항체에 의해 매개되는 동종이식 손상으로, 이식편 내피를 표적으로 삼아 미세혈관 염증 및 손상을 유발하며, 조직학적 미세혈관 손상, 내피와의 항체 상호작용 증거, 그리고 검출 가능한 공여자 특이 항체의 조합으로 진단됩니다.

Scope

이 항목은 고형 장기 이식 전반에 걸쳐 임상적 및 병리학적 실체로서의 AMR(체액성 거부 반응이라고도 함)을 다룹니다. 즉, 미세혈관 손상, 항체 매개 조직 증거(예: 보체 침착) 및 공여자 특이 항체의 진단 삼징후, 급성 및 만성 형태, 그리고 분류 시스템에서의 위치를 다룹니다. 이는 치료 프로토콜이 아닌 참조 설명입니다.

Core questions

• 공여자 특이 항체는 어떻게 동종이식편을 손상시키는가?
• 항체 매개 거부 반응과 T세포 매개 거부 반응을 구별하는 진단 기준은 무엇인가?
• AMR이 기존 면역억제 요법에 비교적 저항성이 있는 이유는 무엇인가?

Key concepts

• 공여자 특이 항체 (DSA)
• 항-HLA 항체
• 보체 활성화 및 C4d 침착
• 미세혈관 염증 (사구체염, 모세혈관염)
• AMR에 대한 Banff 진단 기준
• 급성 대 만성 활동성 AMR

Mechanisms

AMR은 일반적으로 공여자 HLA 분자를 표적으로 하는 항체가 이식편 미세혈관의 내피에 결합하면서 시작됩니다. 결합된 항체는 고전적 보체 경로를 활성화하여 C4d와 같은 침착물을 조직 발자국으로 남길 수 있으며, Fc 수용체 결합을 통해 자연 살해 세포와 대식세포를 모집하여 미세혈관 염증(신장의 사구체염 및 세뇨관 주위 모세혈관염)을 유발할 수도 있습니다. 지속적인 항체 손상은 만성 미세혈관 재형성을 유발합니다. 항체를 생성하는 형질 세포는 T세포 표적 약물에 비교적 둔감하기 때문에 AMR은 표준 면역억제 요법에 잘 반응하지 않습니다.

Clinical relevance

AMR은 동종이식 조직학, 항체-내피 상호작용 증거, 공여자 특이 항체 검사를 통합하여 진단되며, AMR의 인식은 이식 병리학 및 후기 이식편 손실에 대한 이해를 재편했습니다. 확립된 AMR 치료에 대한 임상 시험 증거는 제한적이며 종종 실망스러웠는데, 이는 그 자체로 중요한 참조점입니다. 이 항목은 해당 실체와 그 증거를 설명하며, 개별화된 치료의 근거가 아닙니다.

Epidemiology

공여자 특이 항체와 항체 매개 손상은 이제 후기 동종이식 실패의 주요 원인으로 인식되고 있으며, AMR은 신장 및 최근에는 간 동종이식에 대한 분류 시스템에 통합되었습니다.

History

체액성 거부 반응은 오랫동안 의심되었지만, 이식편 모세혈관의 C4d 침착이 항체 활성을 나타낸다는 인식과 민감한 공여자 특이 항체 분석법이 결합되어 AMR이 별개의 진단으로 확립될 때까지 입증하기 어려웠습니다. Banff 과정은 신장 AMR에 대한 기준을 점진적으로 공식화했으며 나중에는 이 개념을 간과 같은 다른 장기로 확장했습니다.

Debates

확립된 항체 매개 거부 반응 치료의 효과는 어느 정도인가?

후기 AMR에서 보르테조밉의 무작위 대조 시험은 주요 평가 변수에서 이점을 입증하지 못했으며, 전반적으로 만성 AMR 치료에 대한 증거 기반은 약하여 최적의 관리가 불확실합니다.

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

항체 매개 거부 반응은 급성 세포성 거부 반응과 어떻게 다른가?

세포성 거부 반응은 주로 이식편에 침투하는 T세포에 의해 유발되는 반면, 항체 매개 거부 반응은 이식편의 혈관 내피를 손상시키는 공여자 특이 항체에 의해 유발됩니다. 이들은 다른 조직학을 가지며 치료에 다르게 반응합니다.

C4d 염색은 무엇을 나타내는가?

이식편 모세혈관의 C4d 침착은 결합된 항체에 의한 고전적 보체 활성화의 조직 표지자이며, 항체 매개 거부 반응 진단을 뒷받침하는 데 사용되는 특징 중 하나입니다.