질병에 따른 약물 동태 변화 (신장/간 기능 장애)

신장 및 간 기능 장애는 약물 동태를 가장 예측 가능하게 변화시키는 두 가지 장기 부전입니다. 신장과 간은 약물 및 그 대사 산물을 제거하는 신체의 주요 경로이므로, 신장 또는 간 기능의 저하는 청소율을 감소시키고 반감기를 연장하며 약물 노출을 증가시킬 수 있습니다. 또한, 기능 장애는 단백질 결합, 체액 균형 및 혈류에 대한 이차적인 영향을 통해 약물 분포 및 대사도 변화시킵니다.

Definition

질병에 따른 약물 동태 변화는 주로 신장 및 간 기능 장애와 같은 장기 기능 부전으로 인해 약물 흡수, 분포, 대사 및 배설에 발생하는 체계적인 변화를 의미합니다. 이는 정상적인 장기 기능을 가진 사람들에 비해 청소율을 감소시키고 약물 노출을 변화시킵니다.

Scope

이 주제는 신장 및 간 기능 장애가 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설을 어떻게 변화시키는지 다룹니다. 여기에는 신장으로 배설되는 약물 및 활성 대사 산물의 신장 청소율 감소, 간 대사 감소 및 초회 통과 추출 변화, 그리고 장기 질환이 혈장 단백질 결합, 분포 용적 및 수송체와 효소 발현에 미치는 간접적인 영향이 포함됩니다. 이는 기전 중심의 참고 자료이며 투약 지침을 제공하지 않습니다.

Core questions

• 신장 기능 감소는 신장으로 배설되는 약물 및 대사 산물의 청소율을 어떻게 변화시키는가?
• 간 기능 장애는 약물 대사 및 초회 통과 추출을 어떻게 변화시키는가?
• 장기 질환은 단백질 결합 및 분포 용적을 어떻게 변화시키는가?
• 기능 장애의 영향이 일부 약물에서 다른 약물보다 더 큰 이유는 무엇인가?

Key concepts

• 신장 청소율 및 사구체 여과
• 간 청소율 및 추출률
• 초회 통과 대사
• 활성 및 독성 대사 산물 축적
• 혈장 단백질 결합 변화
• 분포 용적 변화
• 반감기 연장

Mechanisms

신장은 사구체 여과 및 세뇨관 수송을 통해 많은 약물과 수용성 대사 산물을 제거하므로, 사구체 여과율 감소는 신장 청소율을 낮추고 활성 또는 독성 대사 산물이 축적되도록 할 수 있습니다 (Hartmann et al., 2010). 간은 대사 및 담즙 배설을 통해 약물을 제거합니다. 간 기능 장애는 대사 효소 능력을 감소시키고, 문맥 혈류를 낮추고 동양 혈관 구조를 파괴함으로써 초회 통과 추출을 변화시켜 고추출 약물의 경구 생체 이용률이 증가할 수 있습니다 (Verbeeck, 2008). 두 질환 모두 혈장 단백질 농도 및 결합을 변화시키고, 체액 균형 및 분포 용적을 이동시키며, 대사 효소 및 수송체의 발현을 조절할 수 있으므로, 노출 변화는 청소율 감소와 분포 변화의 조합을 반영합니다 (Wilkinson, 2005).

Clinical relevance

신장 및 간 기능 장애는 약물 노출이 일반적인 성인과 다른 가장 흔한 이유 중 하나이므로, 증거 평가 및 규제 기관의 장기 기능 장애 연구 요구 사항에 있어 중요합니다. 이 항목은 참고 및 교육을 위한 약물 동태 변화를 설명하며, 기전을 기술하고 투약 또는 개별 치료 결정의 근거가 아닙니다.

Evidence & guidelines

여기서의 이해는 장기 기능 장애에서의 약물 동태에 대한 임상 약리학적 검토에 기반합니다. 규제 당국은 약물 개발 중 특정 약물에 대한 기능 장애가 노출을 어떻게 변화시키는지 특성화하는 신장 및 간 기능 장애 약물 동태 연구를 요구하고 지침을 제공합니다.

History

1970년대부터 임상 약리학은 장기 부전이 약물 처리 방식을 체계적으로 변화시킨다는 것을 확립했으며, 간 질환에서의 간 초회 통과 대사와 신부전에서의 신장 배설이 주요 기전으로 문서화되었습니다. 이 연구는 약물이 신장 및 간 기능 장애에서 특성화되어야 한다는 현대적 기대를 뒷받침합니다.

Key figures

• Roger K. Verbeeck
• Frieder Keller
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• verbeeck-2008
• hartmann-2010
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

신장 또는 간 기능 장애가 약물 노출을 증가시키는 이유는 무엇입니까?

이 장기들은 약물 제거의 주요 경로입니다. 기능이 저하되면 청소율이 감소하고 반감기가 길어져, 주어진 용량이 더 높고 더 오래 지속되는 약물 농도를 생성합니다.

기능 장애가 모든 약물에 동일하게 영향을 미칩니까?

아닙니다. 영향은 손상된 장기에 크게 의존하여 제거되는 약물에서 가장 크며, 주로 다른 장기나 질병의 영향을 받지 않는 경로로 제거되는 약물에서는 더 작습니다.