がんおよびその他の疾患における妊孕性温存

妊孕性温存とは、年齢、化学療法や放射線療法などの生殖腺毒性のある医療処置、またはその他の疾患によって妊孕性が脅かされる人々の将来の生殖能力を保護するために用いられる方法を指します。確立された選択肢には、精子、卵子、または胚の凍結保存（cryopreservation）が含まれ、卵巣組織凍結保存は、特に思春期前の患者において、実験段階から認知された技術へと進歩しました。

Definition

妊孕性温存とは、生殖腺毒性のある治療、疾患、または年齢によって妊孕性が危険にさらされる場合に、将来の生物学的な親となる可能性を保持するために行われる一連の臨床戦略であり、主に精子、卵子、胚、または生殖腺組織の凍結保存を指します。

Scope

このトピックでは、妊孕性温存がなぜ、いつ検討されるのか、主要な技術とその生物学的根拠、およびそれぞれの技術が適用される集団について概観します。これは方法とエビデンスに関する参照概要であり、個別の治療推奨を提供するものではありません。

Core questions

• どのような患者が妊孕性温存の候補であり、治療のどの段階で検討すべきか？
• 男性と女性における確立された温存技術と新興の温存技術は何か？
• 卵巣組織凍結保存は、卵子または胚の凍結とどのように異なるか？
• 生物学的および実用的な制約は、方法の選択をどのように形成するか？

Key concepts

• 生殖腺毒性療法
• 精子凍結保存
• 卵子凍結保存
• 胚凍結保存
• 卵巣組織凍結保存
• オンコファーティリティ
• 思春期前の妊孕性温存

Mechanisms

化学療法や放射線療法は、卵巣の卵胞プールを枯渇させたり、精巣の生殖上皮を損傷させたりする可能性があるため、温存の目的は、治療前に配偶子または生殖腺組織を保存することです。男性では、精子凍結保存が標準的で確立された選択肢です。思春期後の女性では、調節卵巣刺激後の卵子または胚の凍結保存が標準的です。卵巣組織凍結保存は、原始卵胞を含む皮質組織を切除して凍結し、後に自家移植するアプローチであり、刺激が不可能である場合や患者が思春期前である場合に特に関連性が高いです（Sonmezer & Oktay, 2004; Smitz et al., 2010）。in vitroでの卵胞成長と成熟に関する研究は、疾患を持つ細胞を再導入することなく、保存された組織から成熟卵子を得ることを目指しています（Smitz et al., 2010）。

Clinical relevance

妊孕性温存はがん治療に統合されており、生殖腺毒性のある治療が将来の親となる可能性を閉ざさないようにするため、専門ガイドラインでは、生殖年齢の患者に対して、そのような治療を開始する前にその可能性について話し合うことを推奨しています。この項目は、参照のための方法とエビデンスを記述するものであり、温存を追求するかどうか、またどのように追求するかについての決定は個別化され、治療チームに委ねられます。

Epidemiology

小児および若年成人を侵すがんの生存率の向上により、治療関連の不妊に直面するほど長く生きる人口が増加し、温存サービスへの需要が高まっています。利用率は、認識度、緊急治療に対するタイミング、アクセス、および費用によって異なります。

Evidence & guidelines

米国臨床腫瘍学会（American Society of Clinical Oncology）の臨床診療ガイドライン更新版は、生殖年齢の患者との妊孕性温存に関する早期の話し合いを推奨し、利用可能な選択肢を記述しています（Oktay et al., 2018）。レビューでは、女性の温存技術と、卵巣組織凍結保存が実験段階から確立された状態へと成熟した経緯がまとめられています（Sonmezer & Oktay, 2004; Smitz et al., 2010）。

History

精子バンクは20世紀半ばから利用可能でしたが、卵子は凍結が困難であったため、女性の選択肢は遅れていました。信頼性の高い胚凍結保存、その後の卵子ガラス化、そして2000年代における卵巣組織自家移植後の初の生児出産は、この分野を変革し、認知された臨床および研究領域としてのオンコファーティリティ（oncofertility）の誕生につながりました。

Debates

卵巣組織凍結保存の現状はどうか？

かつては実験的とされていた卵巣組織の凍結および自家移植は、生児出産をもたらし、特に思春期前の患者においては確立されたものとして認識されつつあるが、悪性細胞の再導入やin vitroでの卵胞成長の最適化に関する問題は引き続き研究中である。

Seminal works

• oktay-2018
• sonmezer-2004
• smitz-2010

Frequently asked questions

妊孕性温存は誰のためのものですか？

化学療法や放射線療法などの生殖腺毒性のある治療、特定の疾患、または予想される年齢関連の低下によって妊孕性が低下する可能性のある生殖年齢の人々が対象となります。ガイドラインでは、そのような治療を開始する前に話し合うことを推奨しています。

思春期前の小児の妊孕性はどのように温存されますか？

思春期前の小児は成熟した配偶子を産生できないため、卵巣組織凍結保存（および男児の場合、まだ主に実験段階にある精巣組織アプローチ）が、未成熟な生殖細胞を含む生殖腺組織を将来の使用のために保存するために用いられます。